Kategorija

Interesanti Raksti

1 Vēzis
Progesterona līmenis grūtniecības laikā pa nedēļām
2 Hipofīzes
Kāpēc, plānojot grūtniecību, jāpārbauda TSH?
3 Jods
Hipertireoze grūtniecēm
4 Hipofīzes
Uz rīkles pelēks zieds
5 Testi
"Insulīna rezistences novērtējums. Caro un HOMA indeksi "
Image
Galvenais // Testi

Ko nozīmē histamīns


Histamīns ir organisks, t.i. no dzīviem organismiem, savienojums, kura struktūrā ir amīnu grupas, t.i. biogēns amīns. Organismā histamīnam ir daudz svarīgu funkciju, vairāk par to. Histamīna pārpalikums izraisa dažādas patoloģiskas reakcijas. No kā rodas histamīna pārpalikums un kā ar to rīkoties?

Histamīna avoti

  • Histamīns organismā tiek sintezēts no histidīna aminoskābes: Šo histamīnu sauc par endogēnu.
  • Histamīns var iekļūt ķermenī ar pārtiku. Šajā gadījumā to sauc par eksogēnu
  • Histamīnu sintezē zarnu mikroflora, un to var absorbēt asinsritē no gremošanas trakta. Ar disbiozi baktērijas var radīt pārmērīgu histamīna daudzumu, kas izraisa pseidoalerģiskas reakcijas.

Ir noskaidrots, ka endogēnais histamīns ir daudz aktīvāks nekā eksogēns.

Histamīna sintēze

Organismā histidīna dekarboksilāzes ietekmē, piedaloties B-6 vitamīnam (piridoksafosfāts), karboksilgrupa tiek atdalīta no histidīna, tāpēc aminoskābe tiek pārveidota par amīnu..

  1. Kuņģa-zarnu traktā dziedzeru epitēlija šūnās, kur ar pārtiku piegādātais histidīns tiek pārveidots par histamīnu.
  2. Saistaudu tuklo šūnu (tuklo šūnu), kā arī citu orgānu. Putnu šūnas ir īpaši bagātīgas iespējamo bojājumu vietās: elpošanas trakta (deguna, trahejas, bronhu) gļotādās, asinsvadus izklājošajā epitēlijā. Aknās un liesā histamīna sintēze tiek paātrināta.
  3. Baltās asins šūnās - bazofīli un eozinofīli

Izgatavotais histamīns tiek uzglabāts tuklo šūnu granulās vai baltajās asins šūnās, vai arī fermenti to ātri noārda. Nesabalansētības gadījumā, kad histamīnam nav laika sadalīties, brīvais histamīns uzvedas kā bandīts, izraisot pogromus organismā, ko sauc par pseidoalerģiskām reakcijām.

Histamīna darbības mehānisms

Histamīns darbojas, saistoties ar īpašiem histamīna receptoriem, kurus apzīmē ar H1, H2, H3, H4. Histamīna amīna galva mijiedarbojas ar asparagīnskābi, kas atrodas receptora šūnas membrānā, un izraisa intracelulāru reakciju kaskādi, kas izpaužas ar noteiktiem bioloģiskiem efektiem.

Histamīna receptori

  • H1 receptori atrodas uz nervu šūnu membrānu virsmas, elpošanas trakta un asinsvadu gludās muskulatūras šūnās, epitēlija un endotēlija šūnās (ādas šūnas un asinsvadu oderējums), baltajās šūnās, kas atbildīgas par svešu aģentu neitralizēšanu.

To aktivizēšana ar histamīnu izraisa ārējas alerģijas un bronhiālās astmas izpausmes: bronhu spazmas ar apgrūtinātu elpošanu, zarnu gludo muskuļu spazmu ar sāpēm un bagātīgu caureju, palielinātu asinsvadu caurlaidību, kā rezultātā rodas tūska. Palielina iekaisuma mediatoru - prostaglandīnu, kas bojā ādu, ražošanu, kas izraisa ādas izsitumus (nātreni) ar apsārtumu, niezi, ādas virsmas slāņa noraidīšanu..

Nervu šūnās atrodamie receptori ir atbildīgi par smadzeņu šūnu vispārēju aktivizēšanu, histamīns ieslēdz nomoda režīmu.

Zāles, kas bloķē histamīna darbību uz H1 receptoriem, medicīnā tiek izmantotas, lai nomāktu alerģiskas reakcijas. Tie ir difenhidramīns, diazolīns, suprastīns. Tā kā tie bloķē smadzenēs atrodamos receptorus kopā ar citiem H1 receptoriem, šo zāļu blakusparādība ir miegainība..

  • H2 receptori atrodas kuņģa parietālo šūnu membrānās - šūnās, kas ražo sālsskābi. Šo receptoru aktivizēšana izraisa kuņģa skābuma palielināšanos. Šie receptori ir iesaistīti pārtikas gremošanā..

Ir farmakoloģiskas zāles, kas selektīvi bloķē histamīna H2 receptorus. Tie ir cimetidīns, famotidīns, roksatidīns utt. Tos lieto kuņģa čūlas ārstēšanā, jo tie nomāc sālsskābes ražošanu.

Papildus kuņģa dziedzeru sekrēcijas ietekmēšanai H2 receptori izraisa sekrēciju elpošanas traktā, kas bronhiālās astmas gadījumā izraisa tādus alerģijas simptomus kā iesnas un flegma bronhos..

Turklāt H2 receptoru stimulēšana ietekmē imūno reakciju:

IgE tiek nomākts - imūnproteīni, kas uz gļotādām uzņem svešu olbaltumvielu, kavē eozinofilu (balto asins imūno šūnu, kas atbildīgas par alerģiskām reakcijām) migrāciju uz iekaisuma vietu, pastiprina T-limfocītu inhibējošo iedarbību.

  • H3 receptori atrodas nervu šūnās, kur tie piedalās nervu impulsa vadīšanā, kā arī izraisa citu neirotransmiteru izdalīšanos: norepinefrīnu, dopamīnu, serotonīnu, acetilholīnu. Daži antihistamīna līdzekļi, piemēram, difenhidramīns, kopā ar H1 receptoriem iedarbojas uz H3 receptoriem, kas izpaužas kā vispārēja centrālās nervu sistēmas nomākšana, kas izpaužas miegainībā, reakciju uz ārējiem stimuliem kavēšanā. Tādēļ neselektīvie antihistamīna līdzekļi jāievēro piesardzīgi cilvēkiem, kuru darbība prasa ātru reakciju, piemēram, transportlīdzekļu vadītājiem. Pašlaik ir izstrādātas selektīvās zāles, kas neietekmē H3 receptoru darbu, tās ir astemizols, loratadīns utt..
  • H4 receptori ir sastopami baltajās asins šūnās - eozinofilos un bazofilos. Viņu aktivizēšana izraisa imūnās atbildes.

Histamīna bioloģiskā loma

Histamīnam ir 23 fizioloģiskas funkcijas, jo tā ir ļoti aktīva ķīmiska viela, kas viegli mijiedarbojas.

Histamīna galvenās funkcijas ir:

  • Vietējās asins piegādes regulēšana
  • Histamīns ir iekaisuma starpnieks.
  • Kuņģa skābuma regulēšana
  • Nervu regulēšana
  • Citas funkcijas

Vietējās asins piegādes regulēšana

Histamīns regulē vietējo asins piegādi orgāniem un audiem. Ar intensīvu darbu, piemēram, muskuļiem, rodas skābekļa trūkuma stāvoklis. Reaģējot uz vietējo audu hipoksiju, izdalās histamīns, kas izraisa kapilāru paplašināšanos, palielinās asins plūsma un līdz ar to arī skābekļa plūsma..

Histamīns un alerģijas

Histamīns ir galvenais iekaisuma starpnieks. Tās piedalīšanās alerģiskajās reakcijās ir saistīta ar šo funkciju.

Saistītā veidā tas ir atrodams saistaudu un bazofilu un eozinofilu - balto asins šūnu - tuklo šūnu granulās. Alerģiska reakcija ir imūnā atbilde uz sveša proteīna, ko sauc par antigēnu, iebrukumu. Ja šis proteīns jau ir iekļuvis ķermenī, imunoloģiskās atmiņas šūnas saglabāja informāciju par to un pārnesa to īpašos proteīnos - imūnglobulīnos E (IgE), kurus sauc par antivielām. Antivielām piemīt specifiskuma īpašība: tās atpazīst un reaģē tikai uz viņu pašu antigēniem.

Kad olbaltumvielu antigēns atkal nonāk organismā, tos atpazīst antivielas-imūnglobulīni, kurus iepriekš šis proteīns sensibilizēja. Imūnglobulīni - antivielas saistās ar antigēna proteīnu, veidojot imunoloģisko kompleksu, un viss šis komplekss ir piesaistīts tuklo šūnu un / vai bazofilu membrānām. Tuklas šūnas un / vai bazofīli uz to reaģē, izdalot histamīnu no granulām ārpusšūnu vidē. Kopā ar histamīnu no šūnas izdalās citi iekaisuma mediatori: leikotriēni un prostaglandīni. Kopā tie dod priekšstatu par alerģisku iekaisumu, kas izpaužas dažādos veidos, atkarībā no primārās sensibilizācijas.

  • No ādas: nieze, apsārtums, pietūkums (H1 receptori)
  • Elpošanas trakts: gludo muskuļu kontrakcijas (H1 un H2 receptori), gļotādas tūska (H1 receptori), palielināta gļotu ražošana (H1 un H2 receptori), samazināts plaušu asinsvadu lūmenis (H2 receptori). Tas izpaužas kā nosmakšanas sajūta, skābekļa trūkums, klepus, iesnas..
  • Kuņģa-zarnu trakts: zarnu gludo muskuļu (H2 receptoru) kontrakcija, kas izpaužas kā spastiskas sāpes, caureja.
  • Sirds un asinsvadu sistēma: asinsspiediena pazemināšanās (H1 receptori), sirds ritma traucējumi (H2 receptori).

Histamīna izdalīšanos no tukšajām šūnām var veikt eksocītiskā veidā, nesabojājot pašu šūnu, vai arī notiek šūnas membrānas plīsums, kas noved pie tā, ka vienlaikus asinīs nonāk liels daudzums gan histamīna, gan citu iekaisuma mediatoru. Tā rezultātā notiek tāda briesmīga reakcija kā anafilaktiskais šoks ar spiediena kritumu zem kritiskā, krampji un sirdsdarbības traucējumi. Stāvoklis ir dzīvībai bīstams, un pat neatliekamā medicīniskā palīdzība ne vienmēr ietaupa.

Lielā koncentrācijā histamīns izdalās visu iekaisuma reakciju laikā, gan saistībā ar imunitāti, gan ar imūno.

Kuņģa skābuma regulēšana

Kuņģa enterohromafīna šūnas atbrīvo histamīnu, kas caur H2 receptoriem stimulē parietālās šūnas. Parietālās šūnas no asinīm sāk absorbēt ūdeni un oglekļa dioksīdu, ko enzīms karboanhidrāze pārvērš ogļskābē. Parietālo šūnu iekšpusē ogļskābe sadalās ūdeņraža jonos un bikarbonāta jonos. Bikarbonāta joni tiek nosūtīti atpakaļ asinīs, un ūdeņraža joni caur K + H + sūkni nonāk kuņģa lūmenā, pazeminot pH skābās puses virzienā. Ūdeņraža jonu transports notiek ar enerģijas patēriņu, kas atbrīvots no ATP. Kad kuņģa sulas pH kļūst skābs, histamīna izdalīšanās apstājas.

Nervu sistēmas regulēšana

Centrālajā nervu sistēmā histamīns izdalās sinapsēs - nervu šūnu savienojumā ar otru. Histamīna neironi ir atrodami tuberomammillary kodola hipotalāma aizmugurējā daivā. Šo šūnu procesi atšķiras visā smadzenēs, caur priekšējo smadzeņu mediālo saišķi tie nonāk smadzeņu puslodes garozā. Histamīna neironu galvenā funkcija ir uzturēt smadzenes nomodā, relaksācijas / noguruma periodos to aktivitāte samazinās, un miega ātrās fāzes laikā viņi ir neaktīvi.

Histamīnam ir aizsargājoša iedarbība uz centrālās nervu sistēmas šūnām, tas samazina noslieci uz krampjiem, aizsargā pret išēmiskiem bojājumiem un stresa sekām.

Histamīns kontrolē atmiņas mehānismus, veicinot informācijas aizmirstību.

Reproduktīvā funkcija

Histamīns ir saistīts ar dzimumtieksmes regulēšanu. Histamīna injicēšana kavernozajā korpusā vīriešiem ar psihogēnu impotenci atjaunoja erekciju 74% no viņiem. Tika konstatēts, ka H2 receptoru antagonisti, kurus parasti lieto peptiskās čūlas slimības ārstēšanā, lai samazinātu kuņģa sulas skābumu, izraisa libido zudumu un erektilās disfunkcijas..

Histamīna iznīcināšana

Pēc savienojuma ar receptoriem starpšūnu telpā izdalītais histamīns tiek daļēji iznīcināts, bet lielākoties tas nonāk tuklo šūnu šūnās, uzkrājoties granulās, no kurienes to atkal var atbrīvot aktivizējošu faktoru ietekmē.

Histamīna iznīcināšana notiek divu galveno enzīmu iedarbībā: metiltransferāzes un diamīnoksidāzes (histamināzes).

Metiltransferāzes ietekmē S-adenozilmetionīna (SAM) klātbūtnē histamīns tiek pārveidots par metilhistamīnu.

Šī reakcija galvenokārt notiek centrālajā nervu sistēmā, zarnu gļotādās, aknās, tukšās šūnās (tuklās šūnas, tuklās šūnas). Izveidotais metilhistamīns var uzkrāties tuklo šūnu šūnās un, izejot no tām, mijiedarboties ar histamīna H1 receptoriem, izraisot visu to pašu iedarbību.

Histamināze pārveido histamīnu par imidazoletiķskābi. Šī ir galvenā histamīna inaktivācijas reakcija, kas notiek zarnu audos, aknās, nierēs, ādā, aizkrūts dziedzera (aizkrūts dziedzera) šūnās, eozinofīlo un neitrofilo audos.

Histamīns var saistīties ar dažām asins olbaltumvielu daļām, kas kavē pārmērīgu brīvā histamīna mijiedarbību ar specifiskiem receptoriem.

Neliels histamīna daudzums neizmainītā veidā izdalās ar urīnu.

Pseidoalerģiskas reakcijas

Attiecībā uz ārējām izpausmēm pseidoalerģiskas reakcijas neatšķiras no patiesām alerģijām, taču tām nav imunoloģiska rakstura, t.i. nespecifisks. Pseidoalerģisku reakciju gadījumā nav primārās vielas - antigēna, ar kuru saistītos imunoloģiskajā kompleksā esošā olbaltumviela-antiviela. Alerģiskie testi ar pseidoalerģiskām reakcijām neko neatklās, jo pseidoalerģiskas reakcijas cēlonis nav svešas vielas iekļūšana organismā, bet gan paša organisma neiecietība pret histamīnu. Neiecietība rodas, ja tiek traucēts līdzsvars starp ar pārtiku uzņemto un no šūnām izdalīto histamīnu un tā dezaktivēšanu ar fermentiem. Pseidoalerģiskas reakcijas to izpausmēs neatšķiras no alerģiskām. Tie var būt ādas bojājumi (nātrene), elpceļu spazmas, aizlikts deguns, caureja, hipotensija (pazemināts asinsspiediens), aritmija.

Histamīns: kas ir šis hormons, par ko tas ir atbildīgs, kur tas tiek ražots un kā normalizēt tā līmeni organismā

Pēdējo desmitgažu laikā arvien vairāk cilvēku ir pakļauti dažādiem faktoriem, kas izraisa veselības un labklājības pasliktināšanos. Lai apkarotu cilvēka ķermeņa kaitīgo iedarbību, ir īpašs hormona histamīns, kas nekavējoties sūta signālu par imūnsistēmas bīstamību. Tas ir nepieciešams ķermenim, bet tajā pašā laikā tas dažreiz pats kļūst par patoloģisku reakciju cēloni, kas tiek aktivizēts, ja asinīs ir pārmērīgs daudzums. Tikai daži cilvēki zina, kas ir histamīns un kā uzturēt tā līmeņa līdzsvaru, tāpēc šajā rakstā mēs par to runāsim detalizēti..

Kas ir histamīns

Tā ir bezkrāsaina kristāliska viela, kas izšķīst etanolā un ūdenī; tās strukturālā formula ir C5H9N3. Izturīgs pret 20% nātrija hidroksīdu un koncentrētu sālsskābi. Histamīns kā organisks savienojums (biogēns amīns) regulē daudzus fizioloģiskos un bioķīmiskos procesus. Hormons signalizē smadzenēm par svešu kaitīgu elementu klātbūtni audos un sistēmās.

Histamīns organismā parasti nav aktīvs, tas ir stāvoklī, kas saistīts ar citām vielām. Bet stresa situācijās, ievainojumu, toksīnu un alerģisku izpausmju klātbūtnē, saskaroties ar noteiktām zālēm un pārtiku, tas tiek atbrīvots un nonāk darbības stāvoklī. Iekļūstot asinīs tādā daudzumā, kas pārsniedz normu (un histamīna norma asinīs ir 539-899 nmol / l), viņš pats sāk izraisīt patoloģijām raksturīgas reakcijas. Tas kļūst par alerģiju, bronhiālās astmas rašanās iemeslu un pat var izraisīt nāvi..

Viela veidojas, kad aminoskābe (histidīns) iekļūst ķermenī kā daļa no olbaltumvielu pārtikas. No kurienes tas nāk? To ražo asins šūnas: leikocīti (bazofīli, tukšās šūnas) un trombocīti, kas veido imūnsistēmu, kā arī kuņģa un nervu sistēmas šūnas. Darbības mehānisms ar pārmērīgu aktivitāti dažādās situācijās atšķiras. Tās norises sarežģītība ne vienmēr ļauj nekavējoties noteikt slimības veidu pacienta sūdzību klātbūtnē.

Hormona funkcijas

Kad alergēni vai toksīni nonāk audos, tiek apdraudēts viss ķermenis. Trauksmes signāls ir histamīna galvenā funkcija. Un šī "trauksme" ietekmē daudzus līmeņus, ieskaitot vairākas sistēmas vienlaikus.

Hormona funkcija neietver to aizsardzību; tā galvenais uzdevums stresa situācijās ir radīt nepieciešamos apstākļus tuklo šūnu un bazofilu pilnīgai darbībai. Tie ietver šo imūno šūnu aktivizēšanu, pietūkuma parādīšanos un asinsrites palēnināšanos. Vielas mērķis šajā situācijā ir tūlītēja reakcija, sākot iekaisuma procesu ievainotajos audos un patogēno organismu uzbrukuma vietās. Ārvalstu elementu iekļūšanas laikā ķermenī imūnās šūnas nekavējoties reaģē, izdalot histamīnu starpšūnu telpā.

Piemēram, rokas āda tika bojāta, un ievainotā vieta kļuva sarkana. Tas norāda, ka traumas rezultātā ir izdalījies hormons, kas tiek novirzīts uz traumas vietu. Šajā gadījumā asinsvadi paplašinās, roka kļūst sarkana. Jo vairāk pietūkuma un apsārtuma, jo augstāks ir hormonālās vielas līmenis. Tad ieslēdzas iekaisuma procesa mehānisms, veidojas pietūkums.

Tas pats notiek ar alerģijām: tiek ieelpotas ķermenim svešas šūnas, kā rezultātā parādās iesnas un bronhu spazmas. Šādi hormons histamīns veic savu funkciju. Tas ir starpnieks (starpnieks), kas palīdz regulēt asins piegādi, norāda uz patogēno mikrobu invāziju. Kad tas atrodas smadzenēs, tas ir atbildīgs par informācijas pārraidi ar neironiem, kas darbojas kā neirotransmiteris. Regulē arī citus svarīgus procesus orgānos un audos.

Normu noviržu cēloņi un sekas

Dažreiz stresa ietekmē traumu, apdegumu, apsaldējumu un alerģisku reakciju klātbūtnē brīvās vielas daudzums palielinās, atkāpjoties no normas. Histamīna atbrīvotāji (no angļu valodas atbrīvo - uz brīvu) arī izraisa histamīna līmeņa paaugstināšanos. Histaminoliberatoru lomu spēlē morfīns, d-tubokurarīns, preparāti, kas satur jodu, nikotīnskābi, pārtikas produkti, indes un lielas molekulmasas zāles, ko izmanto rentgena diagnostikā. Turklāt histamīna līmeņa paaugstināšanās asinīs var rasties ļaundabīga audzēja klātbūtnes dēļ kuņģī..

Akūts un hronisks histamīna pārpalikums izraisa reakcijas, kas līdzīgas alerģijām ar atbilstošiem simptomiem:

  • nātrenei raksturīga: ādas izsitumu klātbūtne ar apsārtumu, ko papildina nieze un pūslīšu veidošanās, līdzīgi kā apdegumi. Atverot, paliek čūlas, kas ilgstoši neārstojas;
  • traucējumi elpošanas sistēmas darbā: šķavas, aizlikts deguns, iesnas, asarošana, viskozas konsistences krēpas, bronhu spazmas, ko papildina klepus un aizrīšanās;
  • spazmas kuņģa-zarnu trakta orgānos ar traucējumiem izkārnījumos un sāpēm vēderā, paaugstinātu kuņģa skābumu;
  • pārtikas nepanesamība, pseidoalerģija pret dažādiem produktiem vai uz vienu, bet dažādās uzglabāšanas un apstrādes iespējās;
  • galvassāpes, migrēna un reibonis, asinsspiediena izmaiņas un sirds sirdsklauves.

Hormonālas vielas pārpalikuma akūtas formas simptomi ir saistīti ar stresu vai ar histamīnu saturoša ēdiena ēšanu. Hronisks līmeņa pieaugums ir stabils un notiek viļņu režīmā, tā cēlonis ir mikrofloras un veidošanās pārkāpums tādā daudzumā, kas pārsniedz normu. Jo lielāks izdalītās vielas daudzums, jo izteiktāki simptomi. Lai tas nenotiktu, histamīna atbrīvotāji ir jāizslēdz.

Histamīna līmeņa normalizēšana

Svarīga loma ķermeņa imūnreakciju attīstībā pret svešķermeņiem ir histamīna receptori, kuru darbība noved pie mediatora līmeņa paaugstināšanās. Histamīna dezaktivators organismā ir histamināze - ferments, kas noārda histamīnu. Lai pazeminātu audu hormona līmeni, receptori ir jāaptur. Histamināzi var arī iznīcināt, jo tā var ietekmēt citus amīnus, medikamentus un alkoholu.

Bet ir antihistamīni vai histaminolītiskie līdzekļi. Klasiskie līdzekļi ir ātri iedarbīgi, taču efekts ir jūtams īsā laika posmā. Hroniskas alerģijas ārstēšanai tiek izmantoti droši preparāti, kas ilgst ilgāk. Receptoru blokatoru koncentrācija tajos ir minimāla. Zāles izvēlas tikai ārsts. Šo līdzekļu ietekme balstās uz trīs receptoru grupu bloķēšanu, kas atšķiras pēc to līdzdalības imūnās atbildēs. Bloķētāji ir zāles, kas paralizē histamīna receptoru darbu un līdz ar to arī aktīvā histamīna iekļūšanu asinīs.

Antihistamīna zāļu lietošana histamīna receptoriem katrā no trim grupām atšķiras:

  • suprastīns, difenhidramīns, diazolīns, tavegils, peritols, pipolfēns un fenkarols (nomierinoša darbība) bloķē H1 grupai piederošos receptorus;
  • nemierinošs, kavē H2 receptoru, trexila, famotidīna, histalong, cimetidīna, zodaka, fenistila, semprex, klaritīna, roksatidīna darbību;
  • aktīvie metabolīti - loratadīns (klaritīns) un astemizols, cetrīns, zyrtec, telfast - darbs ar histamīna H3 receptoriem.

Alerģijas apkarošanas zāļu sarakstu var papildināt ar jaunām zālēm, ieskaitot klaridolu, lordestīnu, lomilānu, levocetirizīnu, desloratadīnu, feksofenadīnu, eriusu, ksizālu, lordestīnu. Daži no antihistamīna līdzekļiem, ko lieto alerģiju ārstēšanai, var izraisīt miegainību un koncentrācijas samazināšanos, piemēram, braucot.

Hormonu zāļu saraksts

Arī pats biogēnais amīns pieder histamīnu kategorijai un tiek izmantots kā zāles, ko sauc par histamīna dihidrohlorīdu, kas ir pulveris un 0,1% šķīdums (1 ml ampulas, skaits iepakojumā ir 10 gab.). Saskaņā ar lietošanas instrukcijām viela ir norādīta noteiktām patoloģijām, piemēram, ODA (muskuļu un skeleta sistēmas) disfunkcijai, poliartrītam, locītavu bojājumiem, slimībām, kas saistītas ar alerģijām (bronhiālā astma)..

Histamīna vielu lieto kā kuņģa sekrēcijas stimulatoru. Ārstnieciskā līdzekļa analogi ir efektīvi histamīni. Tie ietver histamīna hidrohlorīdu un histamīnam līdzīgas zāles Vestibo un Microzer.

Kā normalizēt histamīna līmeni ar tautas līdzekļiem

Tradicionālās metodes kā histamīna antagonisti plaši izmanto dabisko produktu un ārstniecības augu izejvielu resursus, kuriem ir iespēja samazināt raidītāja ražošanu. Satur ārstniecības augos un pārtikas produktos, kas nonāk organismā. Dabiskie antihistamīna komponenti ietver antioksidantus, kā arī vitamīnus C un A, ko satur citrusaugļi un eksotiski augļi (ananāsi, mango). Normalizē zemeņu, ābolu, valriekstu līmeni.

Daudziem dārzeņiem ir arī antihistamīna iedarbība: visu veidu kāposti, karstie un saldie pipari, zaļumi, sīpoli un ķiploki, burkāni un tomāti. No zivju produktu kategorijas histamīns tiek normalizēts, ja uzturā ir iekļauts lasis, skumbrija un zivju eļļa.

Tradicionālā medicīna iesaka daudzas alerģiju ieteicamo novārījumu receptes, šeit ir dažas no tām:

  1. Tējas un kafijas vietā vairākus gadus bez pārtraukuma jālieto svaigi pagatavota tēja no auklas zāles (aptieku briketes ir neefektīvas). Gatavots normāli, gatavs dzert pēc 20 minūtēm.
  2. Ja jūs uztrauc reakcija uz ziedputekšņiem, varat skalot tīru ūdeni, pievienojot mātes vai baldriāna infūziju. Palīdz kontrastdušas vairākas reizes dienas laikā.
  3. Efektīvs līdzeklis ir 10 gramu kliņģerīšu ziedu tinktūra ar divām glāzēm verdoša ūdens. Pēc pāris stundām katru dienu paņemiet vienu lielu karoti trīs reizes.
  4. Ādas nieze tiek novērsta, ārēji uzklājot kliņģerīšu tinktūru uz spirta (degvīna), soda soda šķīduma (1,5 tējkarotes uz 250 g ūdens).
  5. Augstas kvalitātes mūmijai ir lieliska iedarbība (izšķīdina 1 gramu 1 litrā ūdens 40 C temperatūrā). Lietojiet vienu reizi no rīta, pēc tam mazgājiet to ar siltu pienu. Piesakieties divdesmit dienas pavasarī un rudenī.
  6. Ausu niezes klātbūtne antibiotiku nepanesības dēļ ārēji lieto jauktas valriekstu un propolisa tinktūras.

Echinacea, bazilika, spirulīna, linu sēklu eļļas lietošana būs izdevīga, tām piemīt antihistamīna īpašības.

Produkti, kas satur histamīnu

Histamīnu saturošu pārtikas produktu iekļaušana uzturā var izraisīt galvassāpes, elpas trūkumu, aizliktu degunu, klepu, bronhu spazmu un astmas lēkmes..

Visi pārtikas produkti ir sadalīti divās grupās, daži no tiem aktivizē histamīnu organismā, citi paši satur lielu tā daudzumu. Audu hormona klātbūtne tajos ir parādīta tabulā:

Vislielākais histamīna daudzums ir konservētos, kūpinātos, žāvētos, raudzētos (izturētos) pārtikas produktos. Tas ietver arī kaitīgas pārtikas piedevas. Zemākais līmenis ir pārtikas produktos, kas nav apstrādāti: dārzeņi, gaļa, svaigas zivis.

Histamīns ir viela, kas organismā nepieciešama kā bioķīmisko procesu modulators un moderators. Bet tā pārpalikums izraisa negatīvas sekas dažādu patoloģiju veidā. To nav viegli diagnosticēt, jo pat tad, ja to lieto vienā un tajā pašā ēdienā, tā līmenis var būt atšķirīgs. Profilakses nolūkos ieteicams izslēgt histamīna atbrīvotājus (ja iespējams) un ēst tikai svaigu pārtiku. Pārtika ar nepiemērotības pazīmēm ir jāizslēdz.

Histamīns - kāda ir šī viela organismā?

Cilvēki, kuri vismaz vienu reizi ir saskārušies ar alerģiju, ir dzirdējuši par nepieciešamību to neitralizēt ar antihistamīna līdzekļu palīdzību. Dzirdot šo zāļu nosaukumu, jūs varētu domāt, ka histamīns ir alergēns, bet patiesībā situācija ir pilnīgi atšķirīga..

Histamīns ir bioloģiska viela, kas vienmēr atrodas organismā un tam nav nekāda sakara ar alergēniem. Tās funkciju aktivizēšana un izdalīšanās asinīs lielos daudzumos notiek tikai ar noteiktiem faktoriem, no kuriem galvenais ir alerģiska reakcija. Mēs sīkāk runāsim par histamīna darbības mehānismu, tā nozīmi ķermenim un šīs vielas īpašībām mūsdienās..

Histamīna nozīme, loma un funkcija organismā

Histamīns ir bioloģiski aktīva viela, kas ir iesaistīta daudzu ķermeņa funkciju regulēšanā

Šīs vielas sekrēcija rodas no aminoskābes, kas ir galvenā olbaltumvielu sastāvdaļa, ko sauc par "histidīnu". Parastajā - neaktīvajā stāvoklī histamīns ir atrodams lielākajā daļā ķermeņa šūnu, kuras sauc par "histiocītiem". Šajā gadījumā viela ir neaktīva..

Saskaroties ar vairākiem faktoriem, histamīnu var aktivizēt un lielos daudzumos izdalīt ķermeņa vispārējā asinsritē. Šajā formā viela, īstenojot bioķīmiskos procesus, spēj nozīmīgi fizioloģiski ietekmēt cilvēka ķermeni..

Faktori, kas aktivizē histamīnu, ir:

  1. trauma
  2. patoloģija
  3. stresa situācijas
  4. lietojot noteiktus medikamentus
  5. alerģiska reakcija
  6. starojuma iedarbība

Papildus tiešai intraorganisma sekrēcijai histamīns cilvēka ķermenī nonāk arī ar pārtiku vai no zālēm. Bioloģiskajā līmenī viela ir iesaistīta daudzos bioķīmiskos procesos. Tā piemēru var uzskatīt par aktīvu vielas piegādi skartajiem audiem, lai samazinātu to iekaisuma līmeni.

Neatkarīgi no tā, kas provocē histamīna aktivāciju - šo procesu ir ļoti svarīgi kontrolēt.

Pretējā gadījumā viela var izraisīt:

  • ķermeņa gludo muskuļu spazmas, kas bieži izraisa klepu, elpošanas problēmas vai caureju
  • palielināta adrenalīna sekrēcija, kas palielina sirdsdarbības ātrumu un asinsspiedienu
  • palielināta gremošanas sulu un gļotādu ražošana organismā
  • asinsvadu struktūru sašaurināšanās vai paplašināšanās, kas bieži ir saistīta ar izsitumiem, tūsku, ādas pietvīkumu un līdzīgām parādībām
  • anafilaktiskais šoks, ko obligāti pavada krampji, samaņas zudums un vemšana

Parasti histamīns ir svarīgs ķermenim, taču noteiktos apstākļos tas rada zināmas neērtības un prasa pienācīgu uzmanību tā līmenim. Par laimi, mūsdienu medicīniskās aprūpes līmeņa apstākļos nav grūti veikt nepieciešamos pasākumus..

Kā noteikt histamīna līmeni asinīs

Histamīna norma asinīs ir no 0 līdz 0,93 nmol / l

Histamīna līmeņa noteikšana asinīs tiek veikta, veicot regulāru asins analīzi. Laboratorijas pētījumi jebkurā gadījumā ļauj ne tikai noteikt pārpilnību vai, kas ir ārkārtīgi reti, vielas trūkumu, bet arī esošo noviržu nozīmi.

Ja vēlaties veikt asins analīzi, lai noteiktu histamīna līmeni, jums jāievēro pamatnoteikumi:

  1. paņemiet biomateriālu tukšā dūšā un no rīta no pulksten 8:00 līdz 11:00
  2. izslēdziet alkoholisko dzērienu un zāļu uzņemšanu 1-2 dienas pirms diagnozes, veicinot histamīna nepareizu darbību organismā
  3. atmest cigaretes 3-4 stundas pirms analīzes

Parasti aptaujas rezultāti ir gatavi jau 2-3. Dienā pēc tā veikšanas, un specializētais speciālists tos var nekavējoties novērtēt..

Ņemiet vērā, ka histamīna līmeņa noteikšanu, tā sakot, "ar aci", var veikt mājās. Lai to izdarītu, jums viegli jāsaskrāpē roka vai kāja un jāuzrauga, cik spēcīgs un sarkans būs iekaisums. Ja iekaisuma process ir ievērojami attīstījies, tad organismā ir daudz histamīna. Pretējā gadījumā viela ir normālā līmenī vai pat trūkst.

Histamīna receptoru grupas

Tā kā histamīna ietekme uz ķermeņa sistēmām ir plaši aprakstīta, tas ir agonists vairākām receptoru grupām vienlaikus, ko bioloģijā sauc par histamīna receptoriem.

Galvenie no tiem ir:

  • H1 receptori - ir atbildīgi par vielas piedalīšanos noteiktu hormonu sekrēcijā organismā un gludo muskuļu spazmās, kā arī netieši piedalās vazodilatācijā un vazokonstrikcijā histamīna ietekmē.
  • H2 receptori - stimulē kuņģa sulas un gļotu sekrēciju.
  • H3 receptori - ir iesaistīti nervu sistēmas darbībā (galvenokārt - attiecīgo hormonu sekrēcijā: serotonīns, norepinefrīns utt.).
  • H4 receptori - palīdz H1 receptoru grupai, un tiem ir ierobežota ietekme uz vairākām iepriekš neatpazītām ķermeņa sistēmām (kaulu smadzenes, iekšējie orgāni utt.).

Šī viela iedarbojas, ietekmējot īpašus receptorus, kas atrodas uz šūnu virsmas.

Parasti, aktivizējot histamīna aktivitāti, vienlaikus tiek iesaistītas visas histamīna receptoru grupas. Atkarībā no šādas aktivācijas faktora provokatora lokalizācijas, kāda receptoru grupa, protams, darbojas aktīvāk.

Vielas izmantošana medicīnā

Detalizēti izpētījuši histamīnu un izveidojuši par to vienotu koncepciju, ārsti un farmakoloģijas jomas pārstāvji varēja sākt to izmantot medicīniskiem mērķiem. Pašlaik vielas lietošana ir ierobežota, un tā galvenokārt izdalās dihidrohlorīda veidā. Pēdējais ir balts kristālisks pulveris, kas ir higroskopisks, viegli šķīst ūdenī un slikti spirtā..

Visbiežāk histamīnu saturošu zāļu iecelšanu veic ārsti, ja:

  • poliartrīts
  • migrēnas
  • muskuļu un locītavu reimatisms
  • radikulīts
  • alerģiskas reakcijas

Protams, kursu un devas izvēlas ļoti elastīgi un tikai profesionāls ārsts. Nepareizi izmantojot histamīnu, var parādīties dažas negatīvas sekas..

Plašāka informācija par pārtikas alerģijām atrodama videoklipā:

Kā sadzīvot ar histamīniem un vai no tiem var atbrīvoties?

Tomēr, ja ķermenis sabojājas, piemēram, kad tajā iekļūst infekcija vai alergēns, brīvā histamīna līmenis strauji palielinās.

Kas notiek, aktivizējot histamīnus

Daži fermenti, pārtikas produkti, farmaceitiskie preparāti darbojas kā histamīna atbrīvotāji (izdalītāji). Aktīvs histamīns:

  • paplašina mazus un sašaurina lielus traukus;
  • samazina gludos muskuļus;
  • pazemina asinsspiedienu;
  • palēnina asins plūsmu, sabiezē asinis;
  • provocē audu tūsku;
  • uzlabo kuņģa sulas sekrēciju;
  • ietekmē deguna gļotādas dziedzeru sekrēcijas aktivitāti.

Bioloģiskā reakcija ir atkarīga no tā, kuri histamīna receptori ir iesaistīti. Stimulējot H1 receptorus, parādās ādas nieze, paplašinās kapilāri, saraujas bronhu muskuļi un ir iespējama tahikardija. H2 receptoru stimulēšana pastiprina kuņģa sulas veidošanos, palielina tā skābumu, sarauj zarnu gludos muskuļus, paātrina gļotu sekrēciju elpošanas traktā. Kad procesā ir iesaistīti H3 receptori, reaģē centrālā vai perifēra nervu sistēma.

Uzmanību! Centrālajā nervu sistēmā ir noteikts daudzums histamīna, kas darbojas kā neirotransmiteris. Atsevišķiem antihistamīna līdzekļiem papildus galvenajiem efektiem ir papildu - pretvemšanas, nomierinoši līdzekļi. Piemēram, difenhidramīns ne tikai nomāc alerģiskas reakcijas, bet tam ir arī spēcīga hipnotiska iedarbība, kas saistīta ar centrālo histamīna receptoru bloķēšanu..

Kā sadzīvot ar histamīnu?

Vai jūs domājat, ka Jums ir alerģija, lietojiet jaunākās paaudzes antihistamīna līdzekļus, taču atvieglojumu nav? Bloķējot histamīna receptorus, antihistamīni samazina alerģiju smagumu bez mijiedarbības ar histamīnu. Viņš turpina brīvi klīst pa ķermeni un periodiski organizē nekārtības vienā vai otrā tā daļā, izraisot dažādas nepatikšanas - sākot no ādas izsitumiem un iesnām līdz galvassāpēm un caurejai..

Uzmanību! Histamīnam ir arī antagonists. Tas ir DAO - enzīms diamīna oksidāze. DAO izraisa histamīna sadalīšanos. Bet, ja ferments ir mazs vai tā ražošana tiek pārtraukta, histamīna līmenis paaugstinās - rodas histamīnoze.

Tagad neērtā stāvokļa cēlonis neatkarīgi no tā, kādas izpausmes tas tiek izteikts, ir skaidrs. Tālāk seko vairākas darbības, kas atvieglos un atvieglos histamīnu lietošanu..

3 soļi līdz dziedināšanai

Pirmkārt, pārbaudiet, lai izslēgtu alerģiju un pārbaudītu histamīna un DAO koncentrāciju asinīs. Mums nepieciešama visaptveroša analīze - gan par DAO enzīmu, gan par histamīnu.

Uzmanību! Ar paaugstinātu histamīna koncentrāciju uz pazeminātas DAO koncentrācijas fona var runāt par tā neiecietību. Šo stāvokli nevar izārstēt, bet ir ārstēšana..

1. Ievērojiet diētu

No uztura izslēdziet pārtikas produktus, kas iznīcina vai bloķē diamīna oksidāzi, piemēram, alkoholu. Un arī satur histamīnu un produktus, kas provocē tā ražošanu. Pirmie ir spināti, šķiņķis, skābēti kāposti, tomāti, baklažāni. Otrais - zemenes, šokolāde, banāni, citrusaugļi, zivis, ikri.

Uzmanību! Daži pārtikas produkti ir gan alergēni, gan histamīna izdalītāji, piemēram, citrusaugļi, zemesrieksti.

2. Paņemiet membrānas stabilizatorus un zāles, kas stimulē DAO sintēzi

Vitamīni C un B₆, kā arī cinks un varš uzlabos DAO sintēzi. Šūnu membrānu stabilizēšanai izmantojiet vitamīnus (A, C, B₆, E, D), magnija un kalcija preparātus.

Turklāt, lai samazinātu DAO sabrukšanas risku, atbalstiet zarnu mikrofloru. Tajā palīdzēs prebiotikas, probiotikas, enterosorbenti.

Histamīns: kāda ir šī viela, tās loma un funkcijas

Histamīns ir bioloģiskas izcelsmes viela, kas atrodas katra cilvēka ķermenī. Histamīns stimulē šūnu aizsardzību pret dažādiem faktoriem. Histamīns atrodas gandrīz visās ķermeņa šūnās.

Daudzu vitālo funkciju universālajam regulatoram - histamīnam - joprojām netiek pievērsta pietiekama uzmanība, lai gan tas lielā mērā regulē centrālās nervu, sirds un asinsvadu sistēmas, imūnās, gremošanas un endokrīnās sistēmas darbību. Tomēr dažreiz histamīnu turpina uzskatīt tikai par alerģijas starpnieku. Daļēji tas ir saistīts ar faktu, ka mūsdienu pasaulē alerģisko slimību izplatība nepārtraukti pieaug, un antihistamīna lietošana joprojām ir prioritāte šādu pacientu ārstēšanā. Tomēr pašreizējie viedokļi par antihistamīna līdzekļiem joprojām ir virspusēji, jo lielāko daļu mūsdienu publikāciju par histamīna un zāļu iedarbību uz tā satura pieaugumu pasūta farmācijas uzņēmumi un tie ir veltīti tikai vienai narkotikai, kas pasludināta par efektīvu.

Faktori, kas izraisa histamīna izdalīšanos, var būt:

  • alerģiskas reakcijas;
  • dažādas slimības;
  • trauma;
  • starojuma iedarbība;
  • stress;
  • lietojot noteiktus medikamentus.

Histamīns ir viela, kas alerģisku reakciju laikā šūnās izdalās lielos daudzumos, tāpēc alerģijas slimnieki dzer antihistamīna līdzekļus.

Neskatoties uz pierādīto antihistamīna efektivitāti akūtu alerģisku procesu ārstēšanā, praksē netiek izmantota visa to iedarbība, kas izskaidrojams ar holistiska viedokļa trūkumu par histamīna lomu un nozīmi ķermeņa dzīvē.

Tas viss radīja nepieciešamību pievērst medicīnas aprindu uzmanību histamīna lomas izpētei galvenajos fizioloģiskajos procesos un racionālai receptoru blokatoru lietošanai, ņemot vērā galvenos darbības mehānismus, pleiotropo iedarbību, norādes un kontrindikācijas zāļu izrakstīšanai īpašās klīniskās situācijās..

Histamīna izpētes vēsture

Histamīns nebūt nav pilnībā izprasts. Histamīna un tā receptoru aparāta izpētes vēsture ir vairāk nekā 100 gadus veca un balstās uz daudzu pētnieku un vismaz četru Nobela prēmijas laureātu darbu. Pirmo reizi histamīns tika izolēts no graudaugu indīgā sēnīšu parazīta melnā grauda (Claviceps purpurea), un tā fizioloģisko efektu pētīja pētnieku grupa, kuru vadīja Nobela prēmijas laureāts 1936. gadā Henrijs Hallets Deils (1874-1968)..

Histamīns tika izolēts no dzīvnieku un cilvēku audiem, un tā galvenās funkcijas noteica vācu ķīmiķis Ādolfs Vindauss (Windaus Adolf, 1876-1959), Nobela prēmijas laureāts 1928 un W. Vogt 1907. gadā.

Histamīna vadošā loma alerģisku reakciju rašanās laikā pirmo reizi tika aprakstīta 1920. gadā un eksperimentāli apstiprināta tikai 1937. gadā, kā arī pirmo antihistamīna līdzekļu sintēze, ko veica itāļu un šveiciešu farmakologs Daniels Bovets (1907-1992), Nobela prēmijas laureāts 1957.

Pagājušā gadsimta 40. gados sākās aktīva jaunu vielu ar antihistamīna aktivitāti sintēze, kuras izpēte un pielietošana noveda pie histamīna receptoru neviendabīguma atklāšanas. Izrādījās, ka antihistamīni nav ķīmiski saistīti ar histamīnu, taču tiem piemīt selektīvas bloķējošas īpašības. Jā, viņi spēcīgi nomāca histamīna izraisītas viscerālās muskuļu kontrakcijas, bet nedarbojās uz histamīna izraisītu skābes ražošanu, dzemdes relaksāciju vai sirds stimulāciju, vazodilatāciju. Dažādu receptoru aprakstā liela nozīme bija britu farmakologa Heinca Šilda (1906-1984) publikācijai British Journal of Pharmacology 1947. gadā..

Tomēr 50. gados zinātnieku galvenie centieni bija vērsti nevis uz receptoru veidu izpēti, bet gan uz šūnu metabolismu, galveno histamīna avotu funkciju un lokalizāciju. Šajā laikā tika konstatēts, ka mastu šūnās ir liels daudzums histamīna, ka tas regulē kuņģa sekrēciju un turklāt tam ir spēcīgs vazodilatācijas efekts. Atlikušo neviendabīgumu apstiprināja skotu farmakologs Džeimss Kāpēca Bleks (1924-2010), kurš 1988. gadā saņēma Nobela prēmiju par H2 receptoru atklāšanu un to blokatora cimetidīna sintēzi (kopā ar blokatoru sintēzi)..

Astoņdesmitajos gados turpinājās aktīvi histamīna ietekmes pētījumi centrālajā nervu sistēmā, un 1987. gadā tika aprakstīti H3 receptori, kas ir atbildīgi arī par histamīna ražošanas pašregulāciju..

Šī gadsimta sākumā tika izolēti H4 receptori, kuru funkcijas vēl nav pilnībā izveidotas..

Kas ir histamīns? Kāda ir tā loma organismā?

Neskatoties uz tik ilgu histamīna iedarbības aprakstīšanas un izpētes vēsturi, tos turpina pētīt, lai gan vairs nav šaubu, ka histamīns ir vissvarīgākais svarīgāko fizioloģisko un patoloģisko procesu universālais starpnieks. Brīvais histamīns ir ļoti aktīva viela ar daudzvirzienu darbību, taču tā galvenos efektus var grupēt.

Pirmkārt, histamīns ir centrālās nervu sistēmas neirotransmiters, uz kura šūnām atrodami visu četru veidu receptori. Tas pastiprina kortikotropīna ražošanu hipofīzes priekšējā daļā un regulē ikdienas ciklu un termoregulāciju citu nervu mediatoru dopamīna, acetilholīna, α-aminobutīnskābes, glutamāta sintēzes un izdalīšanās dēļ. Tika konstatēts, ka histamīns palielina neironu, tostarp sānu vestibulārā kodola, uzbudināmību un jutīgumu un aktivizē motoriskās reakcijas. Turklāt tas regulē miegu un pamošanos, kā arī uzvedību. PubMed datubāzē vairāk nekā 11 000 publikāciju ir veltītas histamīna lomai nervu sistēmas darbībā, taču farmakoloģisko efektu uz šo efektu klīniskajā medicīnā praktiski neizmanto..

Otrkārt, histamīnu var uzskatīt par adaptācijas regulatoru, jo tas piedalās kortikotropīna ražošanā, kā arī asinsvadu un orgānu gludo muskuļu tonusa neirohumorālās regulēšanas dēļ. Adrenalīna ietekmē, kas izdalās virsnieru dziedzera refleksās ierosmes rezultātā histamīna ietekmē, rodas arteriolu spazmas un tahikardija, paaugstinās asinsspiediens, orgānu gludie muskuļi, bronhi un bronhioli spazmas. Turpmākā histamīna darbība izraisa kapilāru paplašināšanos un asiņu stagnāciju tajos, kas izraisa to sienu caurlaidības palielināšanos, plazmas izdalīšanos no traukiem, apkārtējo audu tūsku, asiņu sabiezēšanu un asinsspiediena pazemināšanos. Turklāt histamīns ir tieši spēcīga vazoaktīva viela, jo tas ietekmē slāpekļa oksīda aktīvā vazodilatatora izdalīšanos..

Treškārt, histamīns ir svarīga jebkura iekaisuma bioloģiski aktīva viela, kas lielā mērā izraisa sāpes, jo tā tieši ietekmē nervu galus. Tomēr histamīna loma iekaisumā neaprobežojas tikai ar tā aktivizēšanu, tā darbojas arī kā iekaisuma reakcijas ierobežotājs. Histamīna ietekmē tiek aktivizēta saistaudu izplatīšanās parenhīmas orgānos, kas ierobežo iekaisuma bojājumu procesa izplatīšanos..

Ceturtkārt, histamīns ir iesaistīts daudzu šūnu proliferācijas un diferenciācijas procesos, piemēram, asinsradi un embriopoēzi, ir spēcīgs imūnregulators. Tas palielina šūnu antigēnu uzrādīšanas spēju, aktivizē B-limfocītus un T-palīgus, stimulē interferona-α ražošanu, eozinofilu un neitrofilu šūnu adhēzijas molekulu izpausmi..

Piektkārt, histamīns nodrošina alerģisku reakciju rašanos un attīstību, kas ir vispazīstamākā histamīna iedarbība, kurai RubMed datu bāzē ir veltīti vairāk nekā 22 000 avotu. Faktiski šis efekts izpaužas histamīna pārpalikuma parādīšanās apstākļos, un tas galvenokārt ir saistīts ar neiro-endokrīnās mijiedarbības pārkāpumu un asinsvadu un orgānu gludo muskuļu tonusu. Tiek izdalītas arī alerģiskas reakcijas, kas rodas histamīna izdalīšanās rezultātā ķermeņa audos bez imūnkomponenta, taču to atšķirt no patiesi alerģiskām ir ārkārtīgi grūti, jo klīniskās izpausmes ir praktiski identiskas.

Ne mazāk svarīga ir histamīna līdzdalība dziedzeru sekrēcijas regulēšanā, tas izraisa gremošanas un izdales dziedzeru sekrēcijas aktivizēšanu, kas jo īpaši izpaužas ar kuņģa sulas sekrēcijas palielināšanos. Histamīns ietekmē arī CC sistēmas darbību, kur tiek atrasti nevienmērīgi izvietoti visu četru veidu receptori, kuru aktivizēšana un kavēšana izraisa sarežģītus, dažkārt pretējus efektus.

Histamīna sirds stimulējošā iedarbība ir zināma kopš tā pirmā apraksta - apmēram 100 gadus. Pēc zinātnieku domām, histamīna receptoru sistēma sirdī ir veidota līdzīgi kā adrenerģiskā. Tomēr histamīna regulēšanas loma CC sistēmas aktivitātē ir mazāk ietekmīga nekā adrenerģiskā, un tāpēc tā ir mazāk pētīta. Ir aprakstīts, ka histamīnam ir pozitīvs inotropisks un hronotropisks efekts (H2 receptori), tas stimulē adenilāta ciklāzi (H2) kambaros, izraisa koronāro asinsvadu paplašināšanos (H2) vai vazokonstrikciju (H1), nomāc kateholamīnu izdalīšanos no simpātiskiem sirds neironiem (H3 un H4), kas samazina reperfūzijas aritmiju iespējamību. Tas ir, H2 receptoru stimulēšanas ietekme atbilst β-adrenerģiskajiem un H1 receptori - adrenerģiskajiem.

Diezgan sen (1910. gadā) tika aprakstīts histamīna aritmogēniskais efekts, kas ir saistīts arī ar vairākiem mehānismiem: H1 izraisītu AV vadīšanas palēnināšanos, H2, ko izraisa sinusa mezgla palielināta aktivitāte un sirds kambaru uzbudināmība. Turklāt histamīna netiešajai aritmogēniskajai iedarbībai, ko izraisa išēmija histamīna izraisīta koronārā vazospazma dēļ, ir patoģenētiska nozīme. Zinātnieki uzskata, ka stenokardija pēc ēšanas var būt saistīta arī ar histamīna darbību, jo to nomāc H2 receptoru blokatori.

Histamīna ietekme uz CC sistēmu ir saistīta arī ar tā vazoaktīvo komponentu. Tādējādi histamīns palielina asinsvadu sienas caurlaidību, iznīcinot endotēlija barjeru, un regulē slāpekļa oksīda aktīvā vazodilatatora atbrīvošanos no endotēlija šūnām. Tiek uzskatīts, ka koronāro artēriju spazmas un to lēna relaksācija ir saistītas ar asinsvadu gludo muskuļu H1 un H2 receptoriem, H1 antagonistiem nomācot ātro relaksācijas komponentu, bet H2 blokatoriem - lēno komponentu, un vienlaicīga abu šo antagonistu lietošana novērš amīnu izraisīto relaksāciju. Tādējādi histamīns ir universāls gandrīz visu vitālo procesu regulators..

Histamīna galvenās starpnieks un regulējošās funkcijas

Histamīns ir universāls regulators. Ir skaidrs, ka tik spēcīgs regulators nevar brīvā stāvoklī cirkulēt ievērojamā daudzumā. Histamīns organismā ir neaktīvā stāvoklī un tiek uzglabāts depo, no kuriem galvenie ir asins šūnas, kas faktiski nodrošina universālā regulatora - asins un audu bazofilu (tuklo šūnu), eozinofilu un mazākā mērā arī trombocītu - sistēmisko darbību. Turklāt histamīns ir atrodams plaušu, ādas, gremošanas trakta, siekalu dziedzeru uc šūnās. Brīvs histamīns nelielos daudzumos atrodas asinīs un citos bioloģiskos šķidrumos. Depam histamīns tiek lokalizēts granulās kopā ar citiem amīniem (serotonīnu), proteāzēm, proteoglikāniem, citokīniem, no kurienes to var ātri izdalīt degranulācijas laikā..

Tomēr līdz šim precīzie degranulācijas procesu mehānismi ar histamīna izdalīšanos paliek neskaidri. Process ir diezgan sarežģīts, par ko liecina visu četru veidu klātbūtne mastocītos un bazofilos. Mūsdienās tiek uzskatīts, ka H1 un H2 receptoru aktivizēšanās izraisa mastu šūnu un bazofilu aizsākto slimību parādīšanos, savukārt H4 receptori - alerģiskām, iekaisīgām un autoimūnām slimībām..

Histamīna izdalīšanos no šūnas var sākt gan ar specifiskiem imūnsistēmas, gan nespecifiskiem nesaimnieciskiem endogēniem mehānismiem, kā arī ar vairākiem eksogēniem faktoriem. Histamīna izdalīšanās imūno mehānismu izraisa bazofilos fiksēto imūnglobulīnu E mijiedarbība ar alergēnu. Endogēnās proteāzes un citas bioloģiski aktīvās vielas pieder pie neimūno degranulācijas aktivatoriem. Eksogēni histamīna izdalīšanās stimulatori var būt emocionāls un fizisks stress, hipoksija, traumas, starojums, daudzi toksīni, piemēram, baktēriju.
Izdalīto histamīnu ātri iznīcina vairāki ceļi, no kuriem galvenais ir metilēšana ar histamīna metiltransferāzi, kas tiek veikta galvenokārt zarnu un aknu gļotādās, monocītos..

Otrais histamīna metabolisma ceļš ir oksidatīvā deaminēšana ar diamīnoksidāzes (histamināzes) starpniecību zarnu, aknu, ādas, aizkrūts dziedzera audos, placentā, kā arī eozinofilos un neitrofilos audos. Histamīna sānu ķēdes aminogrupas acetilēšana notiek arī ar acetilhistamīna veidošanos un sānu struktūru metilēšanu līdz dimetilhistamīnam. Histamīna metabolītu pārpalikums izdalās ar urīnu.

Ņemot vērā histamīna regulējošās darbības daudzpusību, katrā konkrētajā gadījumā tā darbības klīniskā ietekme var ievērojami atšķirties, kas galvenokārt ir atkarīgs no receptoriem, uz kuriem tas iedarbojas. Tāpat kā adrenerģiskā sistēma, ievērojama histamīna daudzuma izdalīšanos papildina ietekme uz visu veidu receptoriem, attīstoties sarežģītām sistēmiskām klīniskām izpausmēm. Mērena histamīna daudzuma klīniskā iedarbība parasti izpaužas kā ādas nieze, sāpes (nervu galu kairinājums), tūska (vazodilatācija un palielināta asinsvadu caurlaidība), hiperēmija (vazodilatācija), hipotensija (vazodilatācija), tahikardija, AV vadīšanas palēnināšanās (parasimpātiskās aktivācijas). Katra no šīm sekām var izpausties ar dažādu stiprumu un jebkurā kombinācijā, kas ievērojami sarežģī diagnozi. Turpmāka histamīna daudzuma palielināšanās cirkulācijā var izraisīt jau pretējus draudošus efektus: koronāro asinsvadu spazmas, aritmijas, šoku. Tieši ar vairākām histamīna iedarbības izpausmēm ir saistīts alerģijas, ieskaitot medikamentus, klīniskā attēla polimorfisms.

Pārmērīga histamīna uzkrāšanās audos un šķidrumos ir aprakstīta dažādos klīniskos apstākļos:

  1. Alerģiskas slimības (atopiskā bronhiālā astma, nātrene, alerģiskais dermatīts, Kvinkes tūska, alerģiskais rinosinusīts, siena drudzis, zāļu alerģija, pārtikas alerģija) pacientiem ar zāļu alerģijām; histamīna līmenis asinīs var paaugstināties līdz 10 μmol / l;
  2. Hroniska mieloīdā leikēmija, kuras tipiskā izpausme ir eozinofīlā-bazofilā asociācija; histamīna līmenis asinīs var paaugstināties līdz ļoti augstām vērtībām - līdz 1 mg / l;
  3. Ļaundabīga mastocitoma;
  4. Reimatoīdais artrīts;
  5. Miokarda infarkts (pirmajās 3-6 dienās);
  6. Aknu bojājumi (hepatīts, ciroze), kurā histamīna satura palielināšanās var būt saistīta ar kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu rašanos;
  7. Grūtnieču toksikoze.

Histamīna daudzkārtējie sistēmiskie un lokālie efekti nav pilnībā izpētīti, klīniskajā praksē tie tiek nepietiekami izmantoti un tiem nepieciešama sistematizācija. Histamīns ir universāls gandrīz visu ķermeņa svarīgo procesu regulators, jo tas darbojas kā:

  • centrālais neirotransmiteris;
  • adaptogēns, vazoregulators;
  • bioloģiski aktīvā iekaisuma viela;
  • embriogenezes un hematopoēzes dalībnieks;
  • imūnregulators un alerģisku reakciju izraisītājs;
  • gremošanas un ekskrēcijas dziedzeru sekrēcijas aktivators;
  • sirds inotrops un hronotrops.

Kāds ir tik universāla sistēmiska atšķirīga histamīna efekta cēlonis? Pirmkārt, tas ir saistīts ar histamīna saistīšanos ar dažāda veida specifiskiem receptoriem: ar H1, H2, H3- vai H4-, kas tāpēc tiek aktivizēti. Tomēr medicīnas zināšanas par saistīšanās receptora histamīna atlases procesiem un šādas ietekmes preferenciālu lokalizāciju joprojām praktiski nav, un pieejamie zinātniskie fakti par histamīna darbības receptoru aparātu prasa sistematizāciju..

Receptoru izpēte aktīvi sākās tikai no pagājušā divdesmitā gadsimta 40. gadiem, kad tika atklāta nesen sintezēto antihistamīna līdzekļu selektivitāte, kas vai nu tikai nomāca histamīna izraisīto viscerālo muskuļu kontrakciju šūnās, vai arī izolēti ietekmēja histamīna izraisītu skābes ražošanu, dzemdes relaksāciju vai sirds stimulāciju.... Britu farmakologa Heinca Oto Šilda (1906-1984) un skotu zinātnieka James Whyte Black (1924-2010), kas 1988. gadā saņēma Nobela prēmiju par H2 receptoru atklāšanu un to blokatoru sintēzi, darbam bija liela nozīme dažādu receptoru funkcijas izpētē. cimetidīns. 1987. gadā tika aprakstīti H3 receptori un šī gadsimta sākumā - H4 receptori, kuru funkcijas vēl nav izveidotas.

Tātad šodien ir aprakstīti 4 veidu receptori, kuru klātbūtne dažādos daudzumos dažādās šūnās izraisa histamīna kā visu vitālo procesu universāla regulatora sistēmisku universālu efektu.

Visu veidu histamīna receptori šūnās, piemēram, adrenerģiskie receptori, pieder pie šūnu receptoriem, kas saistīti ar G-olbaltumvielām (G-proteīniem saistīti receptori - GPCR). Pēdējos gados, pateicoties jaunākajām tehnoloģijām, ir parādījušies pierādījumi, ka GPC ģimenes H1, H2, H3 un, iespējams, un H4 receptori ir aktīvas struktūras un tiem ir tā sauktā konstitutīvā (spontāna) receptoru aktivitāte neatkarīgi no pievienotā aktivatora (histamīna) vai viņa bloķētājs. Tas ir, viņiem pašiem pastāvīgi ir aktīva regulējoša loma intracelulārajos procesos un šo šūnu savienojumos ar citiem. Līdz šim visvairāk pētīti ir H1 un H2 receptori..

H1 receptori ir kodēti 3. hromosomā un ir saistīti ar proteīnu Gq / 11. To stimulēšana ar histamīnu izraisa šūnu funkciju palielināšanos cikliskā guanīna monofosfāta līmeņa paaugstināšanās un fosfolipāžu A2, D, C un kodola transkripcijas faktora kB (NF-kB) aktivācijas dēļ. Ievērojams skaits H1 receptoru atrodas uz bronhu, zarnu, artēriju, vēnu, kapilāru, kardiomiocītu un centrālās nervu sistēmas gludajiem muskuļiem. Klīniski to stimulācija tiek reģistrēta apstākļos, kad asinīs parādās ievērojams daudzums histamīna, un tas izpaužas kā bronhu spazmas, paaugstināta asinsvadu caurlaidība plazmā (tūska) un nieze. H1 receptoru aktivācija, kas atrodas uz miokardiocītiem, palēnina AV vadīšanu.

Receptoru raksturojums un to stimulēšanas ietekme

H1 receptors

Vēlamā lokalizācija: bronhu, zarnu, artēriju, vēnu, kapilāru, sirds, CNS neironu gludie muskuļi.

Darbības mehānisms: fosfolipāžu A2, D, C aktivācija, transkripcijas kodola faktors kB un cikliskā guanīna monofosfāta līmeņa paaugstināšanās.

Stimulējoša iedarbība: bronhu spazmas, palielināta asinsvadu caurlaidība plazmā, ādas nieze.

H2 receptors

Vēlamā lokalizācija: kuņģa gļotādas parietālās šūnas, artēriju gludie muskuļi, centrālās nervu sistēmas neironi, miokarda šūnas, miometrijs, tukšās šūnas, bazofīli un neitrofilie leikocīti, T-limfocīti, adipocīti.

Darbības mehānisms: cikliskā adenozīna monofosfāta līmeņa paaugstināšana, asins šūnu ķīmijtakses inhibēšana un fermentu, tostarp histamīna, izdalīšanās no tām.

Stimulējoša iedarbība: pastiprināta sālsskābes sekrēcija kuņģa parietālajās šūnās un sekrēcija elpošanas traktā.

H3 receptors

Vēlamā lokalizācija: centrālās nervu sistēmas neironi, nervu galu presinaptiskie termināļi; SS šūnas, gremošanas, elpošanas sistēmas.

Darbības mehānisms: H3 receptoru aktivizēšanu papildina dopamīna, acetilholīna, aminosviestskābes, glutamāta sintēzes modulācija un izdalīšanās.

Stimulējošs efekts: daži no viņiem modulē sava histamīna (P3-autoreceptoru) izdalīšanos.

Džeimsa Bleka atklātais H2 receptoru uzbūve un to blokatoru sintēze balstījās uz ideju par gastrīna un histamīna saistību. Abi ir spēcīgi skābes ražošanas stimulatori, un abi tiek sintezēti kuņģa gļotādā. Vēl viens F.C. Macintosh 1938. gadā ierosināja, ka tieši histamīns ir galīgais kuņģa sekrēcijas stimulators klepus nerva kairinājuma laikā, un C.F. Code (1965), E. Rosengren un G.S. Kolsons (1972) šo ideju attiecināja arī uz gastrīnu. 1964. gadā J. Bleks pārliecinājās, ka histamīnam ir savi receptori, kas ietekmē kuņģa sekrēciju, un tāpēc ir iespējams atrast un sintezēt jauna veida ķīmiskās vielas - selektīvos histamīna antagonistus. 1972. gadā viņš sintezēja burimamīdu, pirmo H2 receptoru antagonistu, kas eksperimentā nedarbojās uz histamīna izraisītu vazodilatāciju, bet veseliem brīvprātīgajiem tas izraisīja ādas izsitumus un konjunktīvas vazodilatāciju, tas ir, saistās ar abiem receptoru veidiem, kas zinātniekiem bija pārsteigums..

Histamīna H2 receptori ir saistīti ar Gs olbaltumvielām, kas galvenokārt atrodas uz kuņģa gļotādas parietālajām šūnām, centrālās nervu sistēmas neironiem, uz artēriju, sirds, miometrija, taukaudu, tuklo šūnu, bazofilo un neitrofilo leikocītu, T-limfocītu muskuļu šūnām. To aktivizēšanu ar histamīnu pavada cikliskā adenozīna monofosfāta līmeņa paaugstināšanās šūnā, palielina šūnu sekrēcijas aktivitāti, to ķīmijterapiju un atbrīvo bioloģiski aktīvas vielas, ieskaitot pašu histamīnu, kas izraisa citu receptoru aktivācijas kaskādi..

Klīniski histamīna H2 receptoru aktivācija izpaužas kā sālsskābes sekrēcijas palielināšanās kuņģa parietālajās šūnās un gļotādas sekrēcija - bronhu kausu šūnās, pastiprinot neitrofilu un bazofilu ķīmijterapiju un ražojot bioloģiski aktīvās vielas-regulatorus. Turklāt histamīna H2 receptori ir iesaistīti asinsvadu endotēlija slāpekļa oksīda izdalīšanās regulēšanā, tas ir, vazodilatācijas / sašaurināšanās procesos. Šo receptoru aktivācija uz kardiomiocītiem izraisa sirdsdarbības ātruma palielināšanos. Ir svarīgi, lai H2-histamīna receptoriem sirds šūnās būtu daudz kopīgu īpašību ar adrenerģiskajiem receptoriem, kas ir saistīti arī ar GPCR, tādēļ to stimulēšana rada pozitīvu inotropisku un hronotropisku iedarbību, līdzīgi kā adrenerģisko receptoru aktivācijas rezultāts..

H3 receptori ir saistīti ar Gi proteīnu. Atšķirībā no H2 receptoriem, to darbības galvenais mehānisms nav saistīts ar stimulēšanu, bet gan ar cikliskā adenozīna monofosfāta ražošanas kavēšanu. H3 receptori galvenokārt atrodas uz centrālās nervu sistēmas neironiem, it īpaši aizmugurējā hipotalāmā, nervu galu presinaptiskos terminālos, kur to aktivizēšana samazina vai ierobežo, pirmkārt, pārmērīgu adrenerģisko iedarbību, kā arī viņu pašu histamīna aktivāciju.

Arī ievērojams daudzums histamīna H3 receptoru ir lokalizēts uz CC sistēmas šūnām (ietekmē asinsvadu tonusa regulēšanu), augšējos elpceļos (kur tam ir pretiekaisuma iedarbība), gremošanas sistēmā (kur, gluži pretēji, kavē parietālās šūnas sālsskābes sekrēciju). Tas ir, H3 receptoru stimulēšanas ietekme pārsvarā ir pretēja H1 un H2 receptoru aktivācijas ietekmei. Daži no H3 receptoriem modulē pašu histamīna izdalīšanos (P3 autoreceptori).

Tādējādi H3 receptoru aktivizēšanu papildina: histamīna atbrīvošanās kavēšana; citu centrālās nervu sistēmas mediatoru (dopamīna, acetilholīna, aminosviestskābes, glutamīna, serotonīna, norepinefrīna) sintēzes vai atbrīvošanas modulēšana; simpātiskās nervu sistēmas tonusa regulēšana.

Miokarda un asinsvadu H3 receptoriem ir liela fizioloģiska klīniska nozīme. Ir pierādīts, ka miokarda nervu galos aktivētie H3 receptori samazina norepinefrīna ražošanu išēmiskās zonās un tādējādi var novērst reperfūzijas aritmiju attīstību. Endotēlija šūnu H3 receptori ir iesaistīti arī slāpekļa oksīda, kas ir spēcīgs vazodilatators, izdalīšanās procesā.

H4 receptors

H4 histamīna receptori nav tik pētīti, lai gan tie ir visvairāk līdzīgi H3 receptoriem un ir saistīti arī ar Gi proteīnu, tāpēc tiem ir kopīgi aktivatori (histamīns) un blokatori. H4 receptori ir atrodami uz daudzām dažādām ķermeņa šūnām, it īpaši zarnās, liesā, aizkrūts dziedzera zarnās, bet lielākā daļa no tiem dominē asinsrades šūnās - imūnkompetentos T-limfocītos, eozinofilos, neitrofilos -, kas ir starpnieki to ķīmijtaksē. To darbības mehānismi turpina pētīt, lai gan ir zināms, ka tie galvenokārt ietekmē intracelulārā kalcija satura izmaiņas. H4 receptori kopā ar H2 receptoriem ir iesaistīti interleikīna-16 ražošanā limfocītos, kuru izdalīšanās izraisa aseptiska iekaisuma noturību. Tāpēc tagad histamīna H4 receptori tiek uzskatīti par daudzu iekaisuma, reimatisko un alerģisko slimību terapeitiskiem mērķiem..

Galvenos histamīna darbības mehānismus ietekmē četru dažādu veidu receptoru (H1, H2, H3, H4) aktivizēšana, kas darbojas, mainot kalcija jonu, olbaltumvielu kināzes C, fosfolipāžu A, C, D, cikliskā guanīna monofosfāta vai adenozīna monofosfāta intracelulāro koncentrāciju, kas izraisa maģistrāles aktivāciju vai nomākšanu. šūnu funkcijas. Histamīna receptoru veida izvēle lielā mērā ir atkarīga no brīvā histamīna daudzuma, un nozīmīgā fizioloģiskā vai klīniskā ietekme ir atkarīga no viena vai otra veida receptoru blīvuma un dominējošās lokalizācijas uz šūnu virsmas. Zināšanas un izpratne par histamīna darbības mehānismiem kopā ar receptoriem paver jaunas iespējas racionālai daudzu slimību farmakoterapijai.

Apkopojot visu iepriekš minēto, histamīns ir viela, kurai ir galvenā loma vissvarīgākajās ķermeņa funkcijās..

Top