Galvenais // Vēzis

Īsas darbības insulīnu tabulas saraksts

Insulīns ir hormons, ko ražo aizkuņģa dziedzera šūnas. Tās galvenais uzdevums ir regulēt ogļhidrātu metabolismu un "ierobežot" augošo glikozi.

Darba mehānisms ir šāds: cilvēks sāk ēst, pēc apmēram 5 minūtēm tiek ražots insulīns, tas līdzsvaro pēc ēšanas palielināto cukuru.

Ja aizkuņģa dziedzeris nedarbojas pareizi un hormons netiek pietiekami izdalīts, attīstās cukura diabēts.

Vieglas glikozes tolerances traucējumu formas neprasa ārstēšanu, citos gadījumos tā ir neaizstājama. Dažas zāles injicē vienu reizi dienā, bet citas - katru reizi pirms ēšanas..

Lietojot ātru insulīnu

Īsas darbības insulīns iedarbojas 30-40 minūtes pēc tā nonākšanas organismā.Pēc šī laika pacientam jāēd. Maltīšu izlaišana nav atļauta.

Terapeitiskās iedarbības ilgums ir līdz 5 stundām, aptuveni tik daudz laika nepieciešams, lai ķermenis sagremotu pārtiku. Hormona darbība ievērojami pārsniedz cukura pieauguma laiku pēc ēšanas. Lai līdzsvarotu insulīna un glikozes daudzumu, pēc 2,5 stundām diabētiķiem ieteicams vieglas uzkodas.

Ātro insulīnu parasti izraksta pacientiem, kuriem pēc ēšanas strauji paaugstinās glikoze. Lietojot to, jāņem vērā daži smalkumi:

• porcijas lielumam vienmēr jābūt aptuveni vienādam,
• zāļu devu aprēķina, ņemot vērā apēstās pārtikas daudzumu, lai kompensētu hormona trūkumu pacienta organismā,
• ja zāļu daudzums netiek injicēts pietiekami daudz, rodas hiperglikēmija,
• pārāk liela deva izraisīs hipoglikēmiju.

Gan hipo-, gan hiperglikēmija ir ārkārtīgi bīstama pacientam ar cukura diabētu, jo tie var izraisīt nopietnas komplikācijas.

Pacientiem ar 1. un 2. tipa cukura diabētu ar zemu ogļhidrātu saturu ieteicams ātri lietot insulīnu. Ja ir ogļhidrātu deficīts, daļa olbaltumvielu pēc gremošanas tiek pārvērsta glikozē. Tas ir diezgan ilgs process, un ultratrišā insulīna darbība sākas pārāk ātri..

Tomēr jebkuram diabēta slimniekam ārkārtas gadījumā ir ieteicams nest ultravioletā hormona devu. Ja pēc ēšanas cukurs paaugstinās līdz kritiskajam līmenim, šāds hormons palīdzēs vislabākajā iespējamajā veidā..

Kā aprēķināt savu ātro insulīna devu un darbības laiku

Tā kā katram pacientam ir sava uzņēmība pret narkotikām, zāļu daudzums un gaidīšanas laiks pirms ēšanas jāaprēķina katram pacientam atsevišķi..

Pirmā deva jāinjicē 45 minūtes pirms ēšanas. Pēc tam, izmantojot glikometru, reģistrē cukura izmaiņas ik pēc 5 minūtēm. Tiklīdz glikoze ir samazinājusies par 0,3 mmol / L, jūs varat ēst.

Pareiza zāļu darbības laika aprēķināšana ir efektīvas diabēta terapijas atslēga.

Īpaši ātrs insulīns un tā īpašības

Īpaši īsā insulīna darbība notiek acumirklī. Tā ir tā galvenā atšķirība: pacientam nav jāgaida paredzētais laiks, līdz zāles sāk darboties. Tas ir paredzēts pacientiem, kuriem ātrs insulīns nepalīdz.

Īpaši ātras darbības hormons ir sintezēts, lai cukura diabēta slimnieki ik pa laikam ļautos ātriem ogļhidrātiem, īpaši saldumiem. Tomēr patiesībā viss nav tā.

Jebkuri viegli sagremojami ogļhidrāti paaugstinās jūsu cukuru ātrāk nekā ātrākais insulīns..

Tāpēc diētas ar zemu ogļhidrātu saturu ievērošana ir diabēta ārstēšanas stūrakmens. Ievērojot noteikto diētu, pacients var ievērojami samazināt smagu komplikāciju iespējamību..

Īpaši ātrs insulīns ir strukturēts cilvēka hormons. To var lietot 1. un 2. tipa cukura diabēta gadījumā, kā arī grūtniecēm.

Priekšrocības un trūkumi

Tāpat kā jebkurām zālēm, arī īsajam insulīnam ir savas stiprās un vājās puses..

• šāda veida insulīns pazemina asinis normālā līmenī, neizraisot hipoglikēmiju,
• stabila ietekme uz cukuru,
• ir diezgan vienkārši aprēķināt porcijas lielumu un sastāvu, ko var ēst pēc noteiktā laika pēc injekcijas,
• šāda veida hormonu lietošana veicina labāku pārtikas uzsūkšanos ar nosacījumu, ka pacients ievēro noteikto diētu.

• Nepieciešamība pagaidīt 30 līdz 40 minūtes pirms ēšanas. Dažās situācijās tas ir ārkārtīgi grūti. Piemēram, uz ceļa, svētkos.
• Terapeitiskais efekts nenotiek nekavējoties, kas nozīmē, ka šādas zāles nav piemērotas tūlītējai hiperglikēmijas mazināšanai.
• Tā kā šādam insulīnam ir ilgstošāka iedarbība, tad 2,5-3 stundas pēc injekcijas ir nepieciešama papildu viegla uzkoda, lai stabilizētu cukura līmeni.

Medicīnas praksē ir diabētiķi, kuriem diagnosticēta lēna kuņģa iztukšošanās.

Šādiem pacientiem ātrās insulīna injekcijas jāveic 1,5 stundas pirms ēšanas. Daudzos gadījumos tas ir ārkārtīgi neērti. Šajā gadījumā vienīgā izeja ir izmantot īpaši ātras darbības hormonu..

Jebkurā gadījumā tikai ārsts var izrakstīt šīs vai citas zāles. Pārejai no vienas zāles uz otru jānotiek arī ārsta uzraudzībā..

Zāļu nosaukumi

Pašlaik ātro insulīna preparātu izvēle ir diezgan plaša. Visbiežāk cena ir atkarīga no ražotāja.

Tabula: "Ātras darbības insulīni"

Zāļu nosaukums	Izlaiduma veidlapa	Izcelsmes valsts
"Biosulin R"	10 ml stikla ampula vai 3 ml kārtridžs	Indija
"Apidra"	Stikla kasetne 3 ml	Vācija
"Gensulin R"	10 ml stikla ampula vai 3 ml kārtridžs	Polija
"Novorapid Penfill"	Stikla kasetne 3 ml	Dānija
"Rosinsulin R"	5 ml pudele	Krievija
"Humalog"	Stikla kasetne 3 ml	Francija

"Humalog" ir cilvēka insulīna analogs. Bezkrāsains šķidrums, pieejams 3 ml stikla kārtridžos. Pieļaujamais ievadīšanas veids ir subkutāna un intravenoza. Darbības ilgums - līdz 5 stundām. Tas ir atkarīgs no izvēlētās devas un ķermeņa uzņēmības, pacienta ķermeņa temperatūras, kā arī injekcijas vietas.

Ja injekcija bija zem ādas, tad maksimālā hormona koncentrācija asinīs būs pusstundu - stundu.

"Humalog" var lietot pirms ēšanas, kā arī tūlīt pēc tā. Subkutāna ievadīšana plecā, vēderā, sēžamvietā vai augšstilbā.

Novorapid Penfill zāļu aktīvā sastāvdaļa ir asparta insulīns. Tas ir analogs cilvēka hormonam. Tas ir šķidrums bez krāsas, bez nogulsnēm.Šīs zāles ir atļautas bērniem, kas vecāki par diviem gadiem. Parasti ikdienas nepieciešamība pēc insulīna svārstās no 0,5 līdz 1 U atkarībā no diabēta slimnieka ķermeņa svara.

"Apidra" ir vācu līdzeklis, kura aktīvā sastāvdaļa ir glulizīna insulīns. Tas ir vēl viens cilvēka hormona analogs. Tā kā pētījumi par šo zāļu iedarbību uz grūtniecēm nav veikti, to lietošana šādai pacientu grupai nav vēlama. Tas pats attiecas uz sievietēm, kas baro bērnu ar krūti..

Rosinsulin R ir Krievijā ražota narkotika. Aktīvā sastāvdaļa ir ģenētiski modificēts cilvēka insulīns. Ražotājs iesaka ievadīt īsi pirms ēdienreizes vai 1,5-2 stundas pēc tās. Pirms lietošanas ir nepieciešams rūpīgi pārbaudīt šķidrumu, lai konstatētu duļķainību, nogulsnes. Šajā gadījumā hormonu nevar izmantot..

Ātro insulīna zāļu galvenā blakusparādība ir hipoglikēmija. Vieglajai formai nav nepieciešama devas pielāgošana un medicīniska palīdzība. Ja zems cukura līmenis ir pārsniedzis vidējo vai kritisko pakāpi, nepieciešama steidzama medicīniskā palīdzība. Papildus hipoglikēmijai pacientiem var rasties lipodistrofija, nieze un nātrene..

Nikotīns, COC, vairogdziedzera hormoni, antidepresanti un dažas citas zāles vājina insulīna ietekmi uz cukuru. Šajā gadījumā jums būs jāpielāgo hormona deva. Ja pacients katru dienu lieto kādas zāles, viņam par to noteikti jāpaziņo ārstējošajam ārstam.

Tāpat kā visām zālēm, arī ātrajiem insulīna preparātiem ir savas kontrindikācijas lietošanai. Tie ietver:

• dažas sirds slimības, jo īpaši defekts,
• asa skuķis,
• kuņģa-zarnu trakta slimības,
• hepatīts.

Šādu slimību klātbūtnē ārstēšanas shēma tiek izvēlēta individuāli.

Ātri insulīna preparāti diabēta slimniekiem tiek nozīmēti kā terapija. Lai sasniegtu maksimālu ārstēšanas efektu, ir nepieciešams stingri ievērot devas, ievērot diētu. Injicētā hormona daudzumu ir iespējams mainīt, aizstāt vienu ar otru tikai pēc vienošanās ar ārstu.

Insulīna veidi un insulīna terapijas metodes cukura diabēta gadījumā

Šajā rakstā jūs uzzināsiet:

Ar tādu slimību kā cukura diabēts ir nepieciešami pastāvīgi medikamenti, dažreiz pareizā ārstēšana ir tikai insulīna injekcijas. Mūsdienās ir daudz insulīna veidu, un katram diabēta slimniekam ir jāspēj saprast šo zāļu daudzveidību..

Cukura diabēta gadījumā tiek samazināts insulīna daudzums (1. tips) vai audu jutība pret insulīnu (2. tips), un, lai palīdzētu organismam normalizēt glikozes līmeni, tiek izmantota šī hormona aizstājterapija.

1. tipa cukura diabēta gadījumā vienīgais ārstēšanas veids ir insulīns. 2. tipa diabēta gadījumā terapija tiek sākta ar citām zālēm, bet, progresējot slimībai, tiek nozīmētas arī hormonu injekcijas.

Insulīna klasifikācija

Pēc izcelsmes insulīns ir:

• Cūkgaļa. Ekstrahēts no šo dzīvnieku aizkuņģa dziedzera, ļoti līdzīgs cilvēkiem.
• No liellopiem. Pret šo insulīnu bieži ir alerģiskas reakcijas, jo tam ir būtiskas atšķirības no cilvēka hormona.
• Cilvēks. Sintezē baktērijas.
• Gēnu inženierija. To iegūst no cūkgaļas, izmantojot jaunas tehnoloģijas, pateicoties tam, insulīns kļūst identisks cilvēkam.

Pēc darbības ilguma:

• īpaši ātra darbība (Humalog, Novorapid utt.);
• īslaicīgas darbības (Actrapid, Humulin Regular, Insuman Rapid un citi);
• vidējs darbības ilgums (Protafan, Insuman Bazal utt.);
• ilgstošas ​​darbības (Lantus, Levemir, Tresiba un citi).

Cilvēka insulīns

Īsas un īpaši īsas darbības insulīnus lieto pirms katras ēdienreizes, lai izvairītos no glikozes lēciena un normalizētu tā līmeni.Vidēja un ilgstoša darbības insulīnu lieto kā tā saukto pamata terapiju, tos izraksta 1-2 reizes dienā un ilgu laiku uztur cukuru normālās robežās..

Īpaši īss un īsas darbības insulīns

Jāatceras, ka jo ātrāk attīstās zāļu iedarbība, jo īsāks ir tās darbības ilgums. Īpaši īsas darbības insulīni sāk darboties pēc 10 minūtēm pēc uzņemšanas, tāpēc tie jālieto tieši pirms ēšanas vai tūlīt pēc ēšanas. Viņiem ir ļoti spēcīga iedarbība, gandrīz 2 reizes spēcīgāka nekā īslaicīgas darbības zāles. Cukura līmeņa pazemināšanas efekts ilgst apmēram 3 stundas.

Šīs zāles diabēta kompleksā ārstēšanā lieto reti, jo to darbība ir nekontrolējama un iedarbība var būt neparedzama. Bet tie ir neaizstājami, ja diabētiķis ir ēdis, bet aizmirsa ievadīt īslaicīgas darbības insulīnu. Šajā situācijā īpaši īsas darbības zāļu injekcija atrisinās problēmu un ātri normalizēs cukura līmeni asinīs..

Īsas darbības insulīns sāk darboties 30 minūtēs, to ievada 15-20 minūtes pirms ēšanas. Šo līdzekļu darbības ilgums ir apmēram 6 stundas..

Insulīna darbības grafiks

Ātras darbības zāļu devu ārsts aprēķina individuāli, māca, ņemot vērā pacienta īpašības un slimības gaitu. Arī ievadīto devu pacients var pielāgot atkarībā no patērētās maizes vienību skaita. Uz 1 graudu vienību ievada 1 vienību īslaicīgas darbības insulīna. Maksimāli pieļaujamais daudzums vienreizējai lietošanai ir 1 SV uz 1 kg ķermeņa svara, ja šī deva tiek pārsniegta, ir iespējamas smagas komplikācijas.

Īsas un īpaši īsas darbības zāles injicē subkutāni, tas ir, zemādas taukaudos, tas veicina lēnu un vienmērīgu zāļu plūsmu asinīs.

Lai precīzāk aprēķinātu īsā insulīna devu, diabēta slimniekiem ir noderīgi uzturēt dienasgrāmatu, kurā norādīta ēdiena uzņemšana (brokastis, pusdienas utt.), Glikozes līmenis pēc ēdienreizes, ievadītās zāles un to deva, kā arī cukura koncentrācija pēc injekcijas. Tas palīdzēs pacientam noteikt modeli, kā zāles ietekmē glikozi tieši viņam..

Īslaicīgas un īpaši īsas darbības insulīnus izmanto neatliekamai palīdzībai ketoacidozes attīstībā. Šajā gadījumā zāles tiek ievadītas intravenozi, un efekts rodas uzreiz. Ātrais efekts padara šīs zāles par neaizstājamu palīgu neatliekamās palīdzības ārstiem un intensīvās terapijas nodaļām..

Tabula - dažu īslaicīgas un īpaši īsas darbības insulīna preparātu raksturojums un nosaukumi

Zāļu nosaukums	Zāļu veids pēc darbības ātruma	Zāļu veids pēc izcelsmes	Ietekmes ātrums	Darbības ilgums	Maksimālā aktivitāte
Apidra	Īpaši īss	Gēnu inženierija	0-10 minūtes	3 stundas	Stundu vēlāk
NovoRapid	Īpaši īss	Gēnu inženierija	10-20 minūtes	3-5 stundas	Pēc 1-3 stundām
Humalog	Īpaši īss	Gēnu inženierija	10-20 minūtes	3-4 stundas	Pēc 0,5-1,5 stundām
Actrapid	Īss	Gēnu inženierija	30 minūtes	7-8 stundas	Pēc 1,5-3,5 stundām
Gansulin R	Īss	Gēnu inženierija	30 minūtes	8 okloks	Pēc 1-3 stundām
Humulin Regulāri	Īss	Gēnu inženierija	30 minūtes	5-7 stundas	Pēc 1-3 stundām
Rapid GT	Īss	Gēnu inženierija	30 minūtes	7-9 stundas	Pēc 1-4 stundām

Jāpatur prātā, ka zāļu absorbcijas ātrums un darbības sākums ir atkarīgs no daudziem faktoriem:

• Zāļu devas. Jo lielāks ievadītās vielas daudzums, jo ātrāk attīstās efekts..
• Zāļu injekcijas vieta. Darbība sākas visātrāk, ja to injicē vēderā.
• Zemādas tauku slāņa biezums. Jo biezāks tas ir, jo lēnāk uzsūcas zāles..

Vidējas vai ilgstošas ​​darbības insulīns

Šīs zāles tiek parakstītas kā pamata cukura diabēta terapija. Tos lieto katru dienu vienā un tajā pašā laikā no rīta un / vai vakarā neatkarīgi no ēdienreizes.

Vidējas darbības zāles tiek parakstītas 2 reizes dienā. Efekts pēc injekcijas notiek 1-1,5 stundu laikā, un efekts ilgst līdz 20 stundām.

Ilgstošas ​​darbības insulīnu vai kā citādi ilgstošu līdzekli var ordinēt vienu reizi dienā, ir zāles, kuras var lietot pat reizi divās dienās. Efekts rodas 1-3 stundu laikā pēc ievadīšanas un ilgst vismaz 24 stundas. Šo zāļu priekšrocība ir tā, ka tām nav izteikta aktivitātes maksimuma, bet tās rada vienmērīgu nemainīgu koncentrāciju asinīs..

Ja insulīna injekcijas tiek nozīmētas 2 reizes dienā, tad 2/3 zāļu tiek ievadītas pirms brokastīm un 1/3 pirms vakariņām.

Tabula - dažu vidēja un ilga darbības ilguma zāļu raksturojums

Zāļu nosaukums	Zāļu veids pēc darbības ātruma	Ietekmes ātrums	Darbības ilgums	Maksimālā aktivitāte
Humulin NPH	Vidus	1 stunda	18–20 stundas	Pēc 2-8 stundām
Ārprātīgais Bazals	Vidus	1 stunda	11–20 stundas	Pēc 3-4 stundām
Protophan NM	Vidus	1,5 stundu	Līdz 24 stundām	Pēc 4-12 stundām
Lantus	Garš	1 stunda	24-29 stundas	-
Levemirs	Garš	3-4 stundas	24 stundas	-
Humulin ultralente	Garš	3-4 stundas	24-30 stundas	-

Ir divu veidu insulīna terapija.

Tradicionāls vai kombinēts. To raksturo fakts, ka tiek parakstītas tikai vienas zāles, kas satur gan pamata līdzekli, gan īslaicīgas darbības insulīnu. Priekšrocība ir mazāk injekciju, taču šī terapija ir maz efektīva diabēta ārstēšanā. Ar to kompensācija tiek sasniegta sliktāk, un komplikācijas rodas ātrāk.

Tradicionālā terapija tiek nozīmēta gados vecākiem pacientiem un cilvēkiem, kuri nespēj pilnībā kontrolēt ārstēšanu un aprēķināt īsu zāļu devu. Tie ietver, piemēram, cilvēkus ar garīgiem traucējumiem vai tos, kuri nespēj sevi aprūpēt.

Pamata bolus terapija. Ar šāda veida ārstēšanu tiek nozīmētas gan pamata, gan ilgstošas ​​vai vidējas iedarbības, gan īslaicīgas darbības zāles dažādās injekcijās. Pamata bolus terapija tiek uzskatīta par labāko ārstēšanas iespēju, tā precīzāk atspoguļo insulīna fizioloģisko sekrēciju un, ja iespējams, tiek nozīmēta visiem pacientiem ar cukura diabētu..

Insulīna injekcijas tehnika

Insulīna injekcijas veic, izmantojot insulīna šļirci vai pildspalvveida pilnšļirci. Pēdējās ir ērtāk lietot un precīzāk dozēt zāles, tāpēc tām dod priekšroku. Jūs varat injicēt ar pildspalvu pat nenoņemot drēbes, kas ir ērti, it īpaši, ja persona atrodas darbā vai izglītības iestādē.

Insulīnu injicē dažādu zonu zemādas taukaudos, visbiežāk augšstilba priekšpusē, vēderā un plecā. Priekšroka tiek dota ilgstošas ​​iedarbības zālēm, nevis injicēšanai augšstilbā vai sēžas sēžas krokā, īslaicīgai iedarbībai vēderā vai plecā.

Priekšnosacījums ir aseptikas noteikumu ievērošana, pirms injekcijas jums jāmazgā rokas un jālieto tikai vienreizējas lietošanas šļirces. Jāatceras, ka alkohols iznīcina insulīnu, tāpēc pēc injekcijas vietas apstrādes ar antiseptisku līdzekli ir jāgaida, līdz tas pilnībā izžūst, un pēc tam turpiniet zāļu lietošanu. Ir svarīgi arī atkāpties no iepriekšējās injekcijas vietas vismaz 2 centimetrus.

Insulīna sūkņi

Salīdzinoši jauna diabēta insulīna terapija ir insulīna sūknis.

Sūknis ir ierīce (pats sūknis, insulīna rezervuārs un kanula zāļu ievadīšanai), kas nepārtraukti piegādā insulīnu. Tā ir laba alternatīva vairākām ikdienas injekcijām. Arvien vairāk cilvēku visā pasaulē pāriet uz šo insulīna ievadīšanas metodi..

Tā kā zāles tiek piegādātas nepārtraukti, sūkņos tiek izmantoti tikai īsas darbības vai īpaši īsas darbības insulīni.

Dažas ierīces ir aprīkotas ar glikozes sensoriem, tās pašas aprēķina nepieciešamo insulīna devu, ņemot vērā atlikušo insulīna daudzumu asinīs un apēsto pārtiku. Zāles tiek dozētas ļoti precīzi, atšķirībā no injekcijas ar šļirci.

Bet šai metodei ir arī trūkumi. Diabēta slimnieks kļūst pilnībā atkarīgs no tehnoloģijām, un, ja kāda iemesla dēļ ierīce pārstāj darboties (insulīns beidzas, akumulators izlādējas), pacientam var būt ketoacidoze.

Arī cilvēkiem, kas izmanto sūkni, ir jāpacieš dažas neērtības, kas saistītas ar pastāvīgu ierīces nēsāšanu, īpaši cilvēkiem, kas dzīvo aktīvā dzīvesveidā.

Svarīgs faktors ir šīs insulīna ievadīšanas metodes augstās izmaksas..

Medicīna nestāv uz vietas, parādās arvien jaunas zāles, kas atvieglo cilvēku ar cukura diabētu dzīvi. Piemēram, tiek pārbaudītas zāles, kuru pamatā ir inhalējamais insulīns. Bet jums jāatceras, ka tikai speciālists var izrakstīt, mainīt zāles, ievadīšanas metodi vai biežumu. Pašārstēšanās ar cukura diabētu ir saistīta ar nopietnām sekām.

Farmakoloģiskā grupa - insulīni

Apakšgrupas zāles ir izslēgtas. Iespējot

Apraksts

Insulīns (no latīņu valodas insula - saliņa) ir olbaltumvielu-peptīdu hormons, ko ražo aizkuņģa dziedzera Langerhans saliņu β-šūnas. Fizioloģiskos apstākļos β-šūnās insulīns tiek veidots no preproinsulīna, vienas ķēdes prekursora proteīna, kas sastāv no 110 aminoskābju atlikumiem. Pēc pārvietošanas caur neapstrādāta endoplazmas retikuluma membrānu no preproinsulīna tiek sadalīts 24 aminoskābju signālpeptīds un veidojas proinsulīns. Garā proinsulīna ķēde Golgi aparātā ir iesaiņota granulās, kur hidrolīze sašķeļ četrus aminoskābju atlikumus, veidojot insulīnu un C-termināla peptīdu (C-peptīda fizioloģiskā funkcija nav zināma)..

Insulīna molekula sastāv no divām polipeptīdu ķēdēm. Vienā no tām ir 21 aminoskābes atlikums (A ķēde), otrajā - 30 aminoskābes atlikums (B ķēde). Ķēdes savieno divi disulfīda tilti. Trešais disulfīda tilts veidojas A ķēdē. Insulīna molekulas kopējā molekulmasa ir aptuveni 5700. Insulīna aminoskābju secība tiek uzskatīta par konservētu. Lielākajai daļai sugu ir viens insulīna gēns, kas kodē vienu olbaltumvielu. Izņēmums ir žurkas un peles (tām ir divi insulīna gēni), tās ražo divus insulīnus, kas atšķiras ar diviem B-ķēdes aminoskābju atlikumiem.

Insulīna primārā struktūra dažādās bioloģiskajās sugās, t.sk. un dažādiem zīdītājiem ir nedaudz atšķirīgs. Cilvēka insulīna struktūrai vistuvāk ir cūku insulīns, kas no cilvēka insulīna atšķiras ar vienu aminoskābi (tā B ķēdē treonīna aminoskābes atlikuma vietā ir alanīna atlikums). Liellopu insulīns no cilvēka insulīna atšķiras ar trim aminoskābju atlikumiem.

Vēsturiskā atsauce. 1921. gadā Frederiks G. Buntings un Čārlzs G. Bests, strādājot Toronto universitātes Džona Dž. R. Makleoda laboratorijā, izdalīja aizkuņģa dziedzera ekstraktu (vēlāk tika konstatēts, ka tas satur amorfu insulīnu), kas pazemināja glikozes līmeni asinīs suņiem ar eksperimentālu diabētu. 1922. gadā pirmajam pacientam, 14 gadus vecajam Leonardam Tompsonam, ar cukura diabētu, tika ievadīts aizkuņģa dziedzera ekstrakts, kas izglāba viņa dzīvību. Džeimss B. Kolips 1923. gadā izstrādāja aizkuņģa dziedzera ekstrakta attīrīšanas metodi, kas vēlāk ļāva iegūt cūku un liellopu aizkuņģa dziedzera aktīvos ekstraktus ar atkārtojamiem rezultātiem. 1923. gadā Buntingam un Makleodam tika piešķirta Nobela prēmija fizioloģijā vai medicīnā par insulīna atklāšanu. 1926. gadā J. Ābels un V. Du Vinjo saņēma insulīnu kristāliskā formā. 1939. gadā insulīnu pirmo reizi apstiprināja FDA (Pārtikas un zāļu pārvalde). Frederiks Sangers pilnībā atšifrēja insulīna aminoskābju secību (1949–1954). 1958. gadā Sangeram tika piešķirta Nobela prēmija par darbu olbaltumvielu, īpaši insulīna, struktūras atšifrēšanā. 1963. gadā tika sintezēts mākslīgais insulīns. Pirmo rekombinanto cilvēka insulīnu FDA apstiprināja 1982. gadā. Īpaši īsas darbības insulīna analogu (lispro insulīnu) FDA apstiprināja 1996. gadā.

Darbības mehānisms. Realizējot insulīna iedarbību, vadošo lomu spēlē tā mijiedarbība ar specifiskiem receptoriem, kas lokalizēti uz šūnas plazmas membrānas, un insulīna-receptoru kompleksa veidošanās. Kombinācijā ar insulīna receptoru insulīns nonāk šūnā, kur tas ietekmē šūnu olbaltumvielu fosforilēšanu un izraisa daudzas intracelulāras reakcijas.

Zīdītājiem insulīna receptori atrodas gandrīz visās šūnās - gan klasiskajās insulīna mērķa šūnās (hepatocītos, miocītos, lipocītos), gan asins, smadzeņu un dzimumdziedzeru šūnās. Receptoru skaits dažādās šūnās svārstās no 40 (eritrocīti) līdz 300 tūkstošiem (hepatocīti un lipocīti). Insulīna receptori tiek pastāvīgi sintezēti un noārdīti, pusperiods ir 7-12 stundas.

Insulīna receptors ir liels transmembrānas glikoproteīns, kas sastāv no divām α-apakšvienībām ar molekulmasu 135 kDa (katra satur 719 vai 731 aminoskābes atlikumus, atkarībā no mRNS splicēšanas) un divām β-apakšvienībām ar molekulmasu 95 kDa (katrā 620 aminoskābju atlikumi). Apakšvienības ir savstarpēji saistītas ar disulfīdu saitēm un veido heterotetramerisku β-α-α-β struktūru. Alfa apakšvienības atrodas ārpusšūnas un satur insulīnu saistošās vietas, kas ir receptora atpazīšanas daļa. Beta apakšvienības veido transmembrānas domēnu, tām ir tirozīna kināzes aktivitāte un tās veic signāla pārveidošanas funkciju. Insulīna saistīšanās ar insulīna receptora α-apakšvienībām noved pie β-apakšvienību tirozīna kināzes aktivitātes stimulēšanas ar to tirozīna atlikumu autofosforilēšanu, α, β-heterodimēru agregāciju un ātru hormonu-receptoru kompleksu internalizāciju. Aktivizēts insulīna receptors izraisa bioķīmisko reakciju kaskādi, t.sk. citu olbaltumvielu fosforilēšana šūnas iekšienē. Pirmā no šīm reakcijām ir četru olbaltumvielu, ko sauc par insulīna receptoru substrātiem, IRS-1, IRS-2, IRS-3 un IRS-4, fosforilēšana.

Insulīna farmakoloģiskā iedarbība. Insulīns ietekmē gandrīz visus orgānus un audus. Tomēr tā galvenie mērķi ir aknas, muskuļi un taukaudi..

Endogēnais insulīns ir vissvarīgākais ogļhidrātu metabolisma regulators, eksogēnais insulīns ir specifisks cukura samazināšanas līdzeklis. Insulīna ietekme uz ogļhidrātu metabolismu ir saistīta ar faktu, ka tas uzlabo glikozes transportēšanu caur šūnu membrānu un tās izmantošanu audos, veicina glikozes pārveidošanos par glikogēnu aknās. Insulīns arī inhibē endogēnās glikozes veidošanos, nomācot glikogenolīzi (glikogēna sadalīšanos glikozē) un glikoneoģenēzi (glikozes sintēze no ogļhidrātu avotiem, piemēram, aminoskābēm, taukskābēm). Papildus hipoglikēmiskajam insulīnam ir arī virkne citu iedarbību.

Insulīna ietekme uz tauku metabolismu izpaužas kā lipolīzes inhibīcija, kas noved pie brīvo taukskābju piegādes samazināšanās asinīs. Insulīns traucē ketona ķermeņu veidošanos organismā. Insulīns uzlabo taukskābju sintēzi un to turpmāko esterifikāciju.

Insulīns ir iesaistīts olbaltumvielu metabolismā: tas palielina aminoskābju transportu pa šūnu membrānu, stimulē peptīdu sintēzi, samazina olbaltumvielu patēriņu audos, kavē aminoskābju pārveidošanos keto skābēs.

Insulīna darbību papildina vairāku enzīmu aktivācija vai inhibīcija: tiek stimulēta glikogēna sintetāze, piruvāta dehidrogenāze, heksokināze, inhibētas lipāzes (gan taukaudu hidrolizējošie lipīdi, gan lipoproteīnu lipāze, kas samazina asins seruma "duļķošanu" pēc taukiem bagāta pārtikas uzņemšanas).

Aizkuņģa dziedzera insulīna biosintēzes un sekrēcijas fizioloģiskajā regulācijā galvenā loma ir glikozes koncentrācijai asinīs: palielinoties tā saturam, insulīna sekrēcija palielinās, ar samazināšanos palēninās. Papildus glikozei insulīna sekrēciju ietekmē elektrolīti (īpaši Ca 2+ joni), aminoskābes (ieskaitot leicīnu un arginīnu), glikagons, somatostatīns.

Farmakokinētika. Insulīna preparātus ievada subkutāni, intramuskulāri vai intravenozi (intravenozi ievada tikai īslaicīgas darbības insulīnus un tikai ar diabētisko precomu un komu). Jūs nevarat ievadīt / insulīna suspensijā. Injicētā insulīna temperatūrai jābūt istabas temperatūrā, jo auksts insulīns uzsūcas lēnāk. Optimālākais veids nepārtrauktai insulīna terapijai klīniskajā praksē ir subkutāna ievadīšana.

Absorbcijas pilnība un insulīna iedarbības sākums ir atkarīgs no injekcijas vietas (parasti insulīnu injicē vēderā, augšstilbos, sēžamvietā, augšdelmos), devu (injicētā insulīna tilpums), insulīna koncentrāciju preparātā utt..

Insulīna absorbcijas ātrums asinīs no SC injekcijas vietas ir atkarīgs no vairākiem faktoriem - insulīna veida, injekcijas vietas, vietējās asins plūsmas ātruma, vietējās muskuļu aktivitātes, injicētā insulīna daudzuma (vienā vietā ieteicams injicēt ne vairāk kā 12-16 U zāles). Insulīns asinsritē visstraujāk nonāk no vēdera priekšējās sienas zemādas audiem, lēnāk no plecu zonas, augšstilba priekšpuses un vēl lēnāk no apakšžokļa un sēžamvietas. Tas ir saistīts ar šo zonu zemādas tauku audu vaskularizācijas pakāpi. Insulīna darbības profils ir pakļauts būtiskām svārstībām gan dažādu cilvēku, gan vienas personas vidū..

Asinīs insulīns saistās ar alfa un beta globulīniem, parasti 5–25%, bet saistīšanās var palielināties ārstēšanas laikā seruma antivielu parādīšanās dēļ (antivielu ražošana pret eksogēnu insulīnu izraisa insulīna rezistenci; lietojot mūsdienīgas augsti attīrītas zāles, insulīna rezistence rodas reti ). T_1/2 no asinīm ir mazāks par 10 minūtēm. Lielākajai daļai insulīna, kas nonāk asinīs, aknās un nierēs notiek proteolītiskā noārdīšanās. Tas ātri izdalās no organisma ar nierēm (60%) un aknām (40%); mazāk nekā 1,5% izdalās ar urīnu nemainītu.

Pašlaik izmantotie insulīna preparāti atšķiras vairākos veidos, t.sk. pēc izcelsmes avota, iedarbības ilguma, šķīduma pH (skāba un neitrāla), konservantu klātbūtnes (fenols, krezols, fenolkrezols, metilparabēns), insulīna koncentrācija - 40, 80, 100, 200, 500 V / ml.

Klasifikācija. Insulīnus parasti klasificē pēc izcelsmes (liellopu, cūku, cilvēka un cilvēka insulīna analogiem) un darbības ilguma..

Atkarībā no ražošanas avotiem izšķir dzīvnieku izcelsmes insulīnus (galvenokārt cūku insulīna preparātus), daļēji sintētiskos cilvēka insulīna preparātus (kas iegūti no cūku insulīna ar fermentatīvās transformācijas metodi), ģenētiski modificētus cilvēka insulīna preparātus (DNS rekombinants, iegūts ar gēnu inženierijas metodi)..

Medicīniskai lietošanai insulīnu iepriekš ieguva galvenokārt no liellopu aizkuņģa dziedzera, pēc tam no cūku aizkuņģa dziedzera, ņemot vērā, ka cūku insulīns ir tuvāk cilvēka insulīnam. Tā kā liellopu insulīns, kas no cilvēka insulīna atšķiras ar trim aminoskābēm, bieži izraisa alerģiskas reakcijas, šodien to praktiski neizmanto. Cūkgaļas insulīns, kas no cilvēka insulīna atšķiras ar vienu aminoskābi, retāk izraisa alerģiskas reakcijas. Ar nepietiekamu attīrīšanu insulīna zāles var saturēt piemaisījumus (proinsulīnu, glikagonu, somatostatīnu, olbaltumvielas, polipeptīdus), kas var izraisīt dažādas blakusparādības. Mūsdienu tehnoloģijas ļauj iegūt attīrītus (monopīķi - hromatogrāfiski attīrītus, izolējot insulīna "pīķi"), ļoti attīrītus (vienkomponentu) un kristalizētus insulīna preparātus. No dzīvnieku izcelsmes insulīna preparātiem priekšroka tiek dota monopīniskajam insulīnam, kas iegūts no cūku aizkuņģa dziedzera. Insulīns, kas iegūts ar gēnu inženierijas metodēm, pilnībā atbilst cilvēka insulīna aminoskābju sastāvam.

Insulīna aktivitāti nosaka ar bioloģisku metodi (ar spēju pazemināt glikozes līmeni asinīs trušiem) vai ar fizikāli ķīmisko metodi (ar elektroforēzi uz papīra vai ar hromatogrāfiju uz papīra). Viena darbības vienība vai starptautiska vienība ir 0,04082 mg kristāliskā insulīna aktivitāte. Cilvēka aizkuņģa dziedzeris satur līdz 8 mg insulīna (aptuveni 200 V).

Saskaņā ar darbības ilgumu insulīna preparāti tiek iedalīti īslaicīgas un īpaši īsas darbības medikamentos - tie imitē normālu fizioloģisku aizkuņģa dziedzera sekrēciju, reaģējot uz stimulāciju, vidēja ilguma un ilgstošas ​​darbības zāles - simulē bazālo (fona) insulīna sekrēciju, kā arī kombinētās zāles (apvieno abas darbības).

Izšķir šādas grupas:

Īpaši īsas darbības insulīni (hipoglikēmiskais efekts attīstās 10–20 minūtes pēc SC ievadīšanas, darbības maksimums tiek sasniegts vidēji pēc 1–3 stundām, iedarbības ilgums ir 3–5 stundas):

- lispro insulīns (Humalog);

- asparta insulīns (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- glulizīna insulīns (Apidra).

Īsas darbības insulīni (darbības sākums parasti ir 30-60 minūtes; maksimālā iedarbība pēc 2-4 stundām; darbības ilgums līdz 6-8 stundām):

- šķīstošais insulīns [cilvēka gēnu inženierija] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- insulīnā šķīstošs [cilvēka daļēji sintētisks] (Biogulin R, Humodar R);

- šķīstošais insulīns [cūku vienkomponents] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Ilgstošas ​​darbības insulīna preparāti - ietver vidējas un ilgstošas ​​darbības zāles.

Vidēja darbības ilguma insulīni (sāk parādīties pēc 1,5-2 stundām; maksimums pēc 3-12 stundām; ilgums 8-12 stundas):

- insulīna-izofāna [cilvēka gēnu inženierija] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- izofāna insulīns [cilvēka daļēji sintētisks] (Biogulin N, Humodar B);

- izofāna insulīns [cūku vienkomponents] (Monodar B, Protafan MS);

- insulīna-cinka savienojuma suspensija (Monotard MS).

Ilgstošas ​​darbības insulīni (sāk parādīties pēc 4-8 stundām; maksimums pēc 8-18 stundām; kopējais ilgums 20-30 stundas):

- glargīna insulīns (Lantus);

- detemira insulīns (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombinētās darbības insulīna preparāti (divfāzu zāles) (hipoglikēmiskais efekts sākas 30 minūtes pēc SC ievadīšanas, maksimums sasniedz pēc 2-8 stundām un ilgst līdz 18-20 stundām):

- divfāzu insulīns [cilvēka pussintētiskais] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- divfāzu insulīns [cilvēka gēnu inženierija] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mixtard 30 NM, Humulin M3);

- divfāžu asparta insulīns (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Īpaši īsas darbības insulīni ir cilvēka insulīna analogi. Ir zināms, ka endogēnais insulīns aizkuņģa dziedzera β-šūnās, kā arī hormonu molekulas saražotajos īslaicīgas darbības insulīna šķīdumos ir polimerizēts un ir heksamēri. Lietojot subkutāni, heksamēriskās formas uzsūcas lēnām, un nevar izveidot maksimālo hormona koncentrāciju asinīs, līdzīgu kā veselam cilvēkam pēc ēšanas. Pirmais īslaicīgas darbības insulīna analogs, kas 3 reizes ātrāk uzsūcas no zemādas audiem nekā cilvēka insulīns, bija lispro insulīns. Lispro insulīns ir cilvēka insulīna atvasinājums, kas iegūts, pārkārtojot divas aminoskābju atlikumus insulīna molekulā (lizīns un prolīns B ķēdes 28. un 29. pozīcijā). Insulīna molekulas pārveidošana izjauc heksamēru veidošanos un nodrošina ātru zāļu plūsmu asinīs. Gandrīz uzreiz pēc subkutānas ievadīšanas audos lispro insulīna molekulas heksameru veidā ātri disociējas monomēros un nonāk asinīs. Cits insulīna analogs asparta insulīns tika izveidots, aizstājot prolīnu B28 pozīcijā ar negatīvi lādētu aspartīnskābi. Tāpat kā lispro insulīns, pēc s / c ievadīšanas tas arī ātri sadalās monomēros. Glulizīna insulīnā ātrāku absorbciju veicina arī cilvēka insulīna aminoskābes asparagīna B3 pozīcijā aizstāšana ar lizīnu un lizīna B29 pozīcijā - glutamīnskābe. Īpaši īsas darbības insulīna analogus var ievadīt tieši pirms vai pēc ēšanas.

Īsas darbības insulīni (saukti arī par šķīstošajiem insulīniem) ir buferšķīdumi ar neitrālu pH vērtību (6,6–8,0). Tie ir paredzēti subkutānai, retāk - intramuskulārai injekcijai. Ja nepieciešams, tos ievada arī intravenozi. Viņiem ir ātra un salīdzinoši īsa hipoglikemizējoša iedarbība. Efekts pēc subkutānas injekcijas notiek 15–20 minūšu laikā, maksimāli sasniedz pēc 2 stundām; kopējais darbības ilgums ir aptuveni 6 stundas.Tos galvenokārt lieto slimnīcā, nosakot pacientam nepieciešamo insulīna devu, kā arī gadījumos, kad nepieciešama ātra (steidzama) iedarbība - diabētiskās komas un precomas gadījumā. Ar i.v. ievadu T._1/2 ir 5 minūtes, tāpēc ar diabētisko ketoacidotisko komu insulīnu injicē intravenozi. Īsas darbības insulīna preparātus lieto arī kā anaboliskos līdzekļus, un tos parasti izraksta nelielās devās (4-8 SV 1-2 reizes dienā)..

Vidēja darbības ilguma insulīni ir mazāk šķīstoši, lēnāk uzsūcas no zemādas audiem, kā rezultātā tiem ir ilgāks efekts. Šo zāļu ilgtermiņa iedarbība tiek panākta, izmantojot īpašu pagarinātāju - protamīnu (izofānu, protafānu, bazālo) vai cinku. Insulīna absorbcijas palēnināšanās preparātos, kas satur cinka insulīna savienojuma suspensiju, ir saistīta ar cinka kristālu klātbūtni. NPH insulīns (Hagedorna neitrāls protamīns vai izofāns) ir suspensija, kas sastāv no insulīna un protamīna (protamīns, olbaltumviela, kas izolēta no zivju piena) stehiometriskā proporcijā.

Pie ilgstošas ​​darbības insulīniem pieder glargīna insulīns - cilvēka insulīna analogs, kas iegūts ar DNS rekombinanto tehnoloģiju - pirmais insulīna preparāts, kam nav izteikta darbības maksimuma. Glargīna insulīnu iegūst, veicot divas modifikācijas insulīna molekulā: aizstājot A-ķēdes 21. pozīcijā (asparagīnā) ar glicīnu un pievienojot divus arginīna atlikumus B-ķēdes C-galam. Zāles ir dzidrs šķīdums ar pH 4. Skābais pH stabilizē insulīna heksamerus un nodrošina zāļu ilgstošu un paredzamu absorbciju no zemādas audiem. Tomēr skābā pH dēļ glargīna insulīnu nevar kombinēt ar īslaicīgas darbības insulīniem, kuru pH ir neitrāls. Viena glargīna insulīna deva nodrošina 24 stundu glikēmijas kontroli bez maksimuma. Lielākajai daļai insulīna preparātu ir t.s. Darbības "maksimums", kas tiek novērots, kad insulīna koncentrācija asinīs sasniedz maksimumu. Glargīna insulīna maksimums nav augstāks, jo tas tiek izlaists asinīs salīdzinoši nemainīgā ātrumā.

Ilgstošas ​​darbības insulīna preparāti ir pieejami dažādās zāļu formās, kam ir dažāda ilguma (no 10 līdz 36 stundām) hipoglikēmiska iedarbība. Ilgstošā iedarbība ļauj samazināt ikdienas injekciju skaitu. Tos parasti ražo suspensiju veidā, ko ievada tikai subkutāni vai intramuskulāri. Diabētiskā komā un precomatozos stāvokļos ilgstošas ​​darbības zāles netiek lietotas.

Kombinētie insulīna preparāti ir suspensijas, kas sastāv no īsas darbības neitrāla šķīstoša insulīna un insulīna-izofāna (vidēja ilguma) noteiktās proporcijās. Šī dažāda darbības ilguma insulīnu kombinācija vienā medikamentā ļauj pacientam ietaupīt pacientu no divām injekcijām, lietojot zāles atsevišķi.

Indikācijas. Galvenā insulīna lietošanas indikācija ir 1. tipa cukura diabēts, bet noteiktos apstākļos tas tiek noteikts arī 2. tipa cukura diabēta, t.sk. ar izturību pret perorāliem hipoglikemizējošiem līdzekļiem, ar smagām blakus slimībām, gatavojoties ķirurģiskām iejaukšanās darbībām, diabētiskā koma, ar diabētu grūtniecēm. Īsas darbības insulīnus lieto ne tikai cukura diabēta, bet arī dažu citu patoloģisku procesu gadījumā, piemēram, ar vispārēju izsīkumu (kā anabolisku līdzekli), furunkulozi, tireotoksikozi, kuņģa slimībām (atoniju, gastroptozi), hronisku hepatītu, sākotnējām aknu cirozes formām., kā arī dažām garīgām slimībām (lielu insulīna devu ieviešana - tā sauktā hipoglikēmiskā koma); to dažreiz lieto kā "polarizējošu" šķīdumu sastāvdaļu, ko lieto akūtas sirds mazspējas ārstēšanai.

Insulīns ir galvenā specifiskā cukura diabēta ārstēšanas metode. Cukura diabēta ārstēšana tiek veikta saskaņā ar īpaši izstrādātām shēmām, izmantojot dažāda ilguma insulīna preparātus. Zāles izvēle ir atkarīga no slimības gaitas smaguma un īpašībām, pacienta vispārējā stāvokļa un no zāļu hipoglikēmiskās iedarbības sākuma ātruma un ilguma..

Visus insulīna preparātus lieto obligāti ievērojot uztura režīmu, ierobežojot pārtikas enerģētisko vērtību (no 1700 līdz 3000 kcal)..

Nosakot insulīna devu, tie tiek vadīti pēc glikēmijas tukšā dūšā un dienas laikā, kā arī pēc dienas glikozūrijas līmeņa. Galīgo devas izvēli veic, kontrolējot hiperglikēmijas, glikozūrijas samazināšanu, kā arī pacienta vispārējo stāvokli..

Kontrindikācijas. Insulīns ir kontrindicēts slimībām un apstākļiem, kas saistīti ar hipoglikēmiju (piemēram, insulīnomu), akūtām aknu, aizkuņģa dziedzera, nieru, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu slimībām, dekompensētām sirds slimībām, akūtai koronārai mazspējai un dažām citām slimībām.

Lietošana grūtniecības laikā. Galvenā diabēta zāļu ārstēšana grūtniecības laikā ir insulīna terapija, kas tiek veikta stingrā uzraudzībā. 1. tipa cukura diabēta gadījumā ārstēšana ar insulīnu tiek turpināta. Ar 2. tipa cukura diabētu perorālie hipoglikēmiskie līdzekļi tiek atcelti un tiek veikta diētas terapija.

Gestācijas diabēts (grūtniecības diabēts) ir ogļhidrātu vielmaiņas traucējumi, kas vispirms rodas grūtniecības laikā. Gestācijas diabēts ir saistīts ar paaugstinātu perinatālās mirstības risku, iedzimtu malformāciju biežumu un diabēta progresēšanas risku 5–10 gadus pēc dzemdībām. Gestācijas diabēta ārstēšana sākas ar diētas terapiju. Ja diētas terapija ir neefektīva, tiek izmantots insulīns.

Pacientiem ar jau esošu vai gestācijas diabētu ir svarīgi grūtniecības laikā uzturēt pietiekamu vielmaiņas regulējumu. Nepieciešamība pēc insulīna var samazināties grūtniecības pirmajā trimestrī un palielināties II - III trimestrī. Dzemdību laikā un tūlīt pēc tām nepieciešamība pēc insulīna var strauji samazināties (palielinās hipoglikēmijas risks). Šādos apstākļos ir svarīgi rūpīgi kontrolēt glikozes līmeni asinīs..

Insulīns nepārvar placentas barjeru. Tomēr mātes IgG antivielas pret insulīnu iziet caur placentu un, neitralizējot tā izdalīto insulīnu, var izraisīt augļa hiperglikēmiju. No otras puses, nevēlama insulīna-antivielu kompleksu disociācija var izraisīt augļa vai jaundzimušā hiperinsulinēmiju un hipoglikēmiju. Ir pierādīts, ka pāreju no liellopu / cūku insulīna preparātiem uz vienkomponentu preparātiem pavada antivielu titra samazināšanās. Šajā sakarā grūtniecības laikā ieteicams lietot tikai cilvēka insulīna preparātus..

Insulīna analogus (tāpat kā citas nesen izstrādātās zāles) grūtniecības laikā lieto piesardzīgi, lai gan nav ticamu pierādījumu par negatīvu ietekmi. Saskaņā ar FDA (Pārtikas un zāļu pārvalde) vispāratzītajiem ieteikumiem, kas nosaka zāļu lietošanas iespēju grūtniecības laikā, insulīna preparāti iedarbībai uz augli tiek klasificēti kā B kategorijas (reprodukcijas pētījums ar dzīvniekiem neatklāja negatīvu ietekmi uz augli, bet adekvāti un stingri kontrolēti pētījumi ar grūtniecēm sievietes nav veiktas), vai arī uz C kategoriju (reproduktīvie pētījumi ar dzīvniekiem ir atklājuši nelabvēlīgu ietekmi uz augli, un nav veikti atbilstoši un stingri kontrolēti pētījumi ar grūtniecēm, tomēr potenciālie ieguvumi, kas saistīti ar narkotiku lietošanu grūtniecēm, var pamatot tā lietošanu, neskatoties uz to iespējamais risks). Tātad, lispro insulīns pieder B klasei, bet asparta insulīns un glargīna insulīns - C klasei.

Insulīna terapijas komplikācijas. Hipoglikēmija. Pārāk lielu devu ieviešana, kā arī ogļhidrātu uzņemšanas trūkums kopā ar pārtiku var izraisīt nevēlamu hipoglikēmisko stāvokli, var attīstīties hipoglikēmiska koma ar samaņas zudumu, krampjiem un sirdsdarbības kavēšanu. Hipoglikēmija var attīstīties arī tādu papildu faktoru ietekmē, kas palielina jutību pret insulīnu (piemēram, virsnieru mazspēja, hipopituitārisms) vai palielina glikozes uzņemšanu audos (vingrinājums).

Pirmie hipoglikēmijas simptomi, kas lielā mērā ir saistīti ar simpātiskās nervu sistēmas aktivizēšanu (adrenerģiskie simptomi), ir tahikardija, auksti sviedri, trīce, aktivizējoties parasimpātiskajai sistēmai - smags izsalkums, slikta dūša un tirpšanas sajūta lūpās un valodā. Pēc pirmajām hipoglikēmijas pazīmēm ir nepieciešami steidzami pasākumi: pacientam jāizdzer salda tēja vai jāapēd daži cukura gabali. Hipoglikēmijas komā vēnā injicē 40% glikozes šķīdumu 20–40 ml vai vairāk, līdz pacients iziet no komas (parasti ne vairāk kā 100 ml). Jūs varat arī mazināt hipoglikēmiju, intramuskulāri vai zemādā ievadot glikagonu.

Ķermeņa masas palielināšanās insulīna terapijas laikā ir saistīta ar glikozūrijas izvadīšanu, reālā kaloriju satura palielināšanos pārtikā, apetītes palielināšanos un lipoģenēzes stimulēšanu insulīna iedarbībā. Ievērojot labas uztura principus, no šīs blakusparādības var izvairīties..

Mūsdienu augsti attīrītu hormonu preparātu (īpaši cilvēka insulīna ģenētiski modificētu preparātu) lietošana salīdzinoši reti izraisa insulīna rezistences un alerģiju parādību attīstību, taču šādi gadījumi nav izslēgti. Akūtas alerģiskas reakcijas attīstībai nepieciešama tūlītēja desensibilizējoša terapija un zāļu aizstāšana. Ja rodas reakcija uz liellopu / cūku insulīna preparātiem, tie jāaizstāj ar cilvēka insulīna preparātiem. Vietējās un sistēmiskās reakcijas (nieze, lokāli vai sistēmiski izsitumi, zemādas mezgliņu veidošanās injekcijas vietā) ir saistītas ar nepietiekamu insulīna attīrīšanu no piemaisījumiem vai ar liellopu vai cūku insulīna lietošanu, kas aminoskābju secībā atšķiras no cilvēka.

Visbiežāk sastopamās alerģiskās reakcijas ir ādas reakcijas, ko ietekmē IgE antivielas. Sistēmiskas alerģiskas reakcijas, kā arī insulīna rezistence, ko ietekmē IgG antivielas, tiek novērotas reti.

Redzes traucējumi. Pārejošas acs refrakcijas kļūdas rodas pašā insulīna terapijas sākumā un pēc 2-3 nedēļām izzūd pašas.

Pietūkums. Pirmajās terapijas nedēļās pārejoša kāju tūska rodas arī šķidruma aiztures dēļ organismā, t.s. insulīna tūska.

Vietējās reakcijas ietver lipodistrofiju atkārtotu injekciju vietā (reta komplikācija). Piešķiriet lipoatrofiju (zemādas tauku nogulsņu izzušana) un lipohipertrofiju (zemādas tauku nogulsnes palielināšanās). Šie divi stāvokļi ir atšķirīga rakstura. Pašlaik praktiski nav atrodama lipoatrofija - imunoloģiska reakcija, ko galvenokārt izraisa slikti attīrītu dzīvnieku izcelsmes insulīna preparātu ieviešana. Lipohipertrofija attīstās arī tad, ja tiek izmantoti ļoti attīrīti cilvēka insulīna preparāti, un tā var rasties, ja tiek pārkāpta injekcijas tehnika (auksts preparāts, alkohola nokļūšana zem ādas), kā arī paša preparāta vietējās anaboliskās darbības dēļ. Lipohipertrofija rada kosmētisku defektu, kas ir problēma pacientiem. Turklāt šī defekta dēļ tiek traucēta zāļu absorbcija. Lai novērstu lipohipertrofijas attīstību, ieteicams pastāvīgi mainīt injekcijas vietas vienā zonā, atstājot atstarpi starp divām vismaz 1 cm lielām punkcijām..

Var rasties lokālas reakcijas, piemēram, sāpes injekcijas vietā.

Mijiedarbība. Insulīna preparātus var kombinēt savā starpā. Daudzas zāles var izraisīt hipo- vai hiperglikēmiju vai mainīt diabēta pacienta reakciju uz ārstēšanu. Jāapsver iespējamā mijiedarbība, vienlaicīgi lietojot insulīnu ar citām zālēm. Alfa adrenoblokatori un beta adrenerģiskie agonisti palielina endogēnā insulīna sekrēciju un pastiprina zāļu iedarbību. Insulīna hipoglikēmisko efektu pastiprina perorālie hipoglikemizējošie līdzekļi, salicilāti, MAO inhibitori (ieskaitot furazolidonu, prokarbazīnu, selegilīnu), AKE inhibitori, bromokriptīns, oktreotīds, sulfonamīdi, anaboliskie steroīdi (īpaši oksandrolons, metrogēni un audu jutīgums palielina audu jutīgumu). līdz glikagonam, kas izraisa hipoglikēmiju, īpaši insulīna rezistences gadījumā; var būt nepieciešama insulīna devas samazināšana), somatostatīna analogi, guanetidīns, disopiramīds, klofibrāts, ketokonazols, litija preparāti, mebendazols, pentamidīns, piridoksīns, propoksifēns, fenilbutaminetazons,, litija preparāti, kalcija preparāti, tetraciklīni. Hlorohīns, hinidīns, hinīns samazina insulīna noārdīšanos un var palielināt insulīna koncentrāciju asinīs un palielināt hipoglikēmijas risku.

Oglekļa anhidrāzes inhibitori (īpaši acetazolamīds), stimulējot aizkuņģa dziedzera β-šūnas, veicina insulīna izdalīšanos un palielina receptoru un audu jutīgumu pret insulīnu; lai gan šo zāļu vienlaicīga lietošana ar insulīnu var pastiprināt hipoglikēmisko efektu, efekts var būt neprognozējams.

Vairākas zāles veseliem cilvēkiem izraisa hiperglikēmiju un saasina slimības gaitu pacientiem ar cukura diabētu. Insulīna hipoglikēmisko efektu vājina: pretretrovīrusu zāles, asparagināze, perorālie hormonālie kontracepcijas līdzekļi, glikokortikoīdi, diurētiskie līdzekļi (tiazīdi, etakrīnskābe), heparīns, H antagonisti.₂-receptori, sulfīnpirazons, tricikliskie antidepresanti, dobutamīns, izoniazīds, kalcitonīns, niacīns, simpatomimētiskie līdzekļi, danazols, klonidīns, CCA, diazoksīds, morfīns, fenitoīns, somatotropīns, vairogdziedzera hormoni, fenotiazīna atvasinājumi, nikotīns, etanols.

Glikokortikoīdiem un epinefrīnam ir pretējs insulīna efekts uz perifērajiem audiem. Tādējādi ilgstoša sistēmisku glikokortikoīdu lietošana var izraisīt hiperglikēmiju līdz pat cukura diabētam (steroīdu diabēts), kas var rasties aptuveni 14% pacientu, kuri vairākas nedēļas lieto sistēmiskos kortikosteroīdus vai ilgstoši lieto lokālos kortikosteroīdus. Dažas zāles tieši inhibē insulīna sekrēciju (fenitoīns, klonidīns, diltiazems) vai samazinot kālija krājumus (diurētiskos līdzekļus). Vairogdziedzera hormoni paātrina insulīna metabolismu.

Beta blokatori, perorālie hipoglikemizējošie līdzekļi, glikokortikoīdi, etanols, salicilāti visbūtiskāk un bieži ietekmē insulīna darbību.

Etanols nomāc glikoneoģenēzi aknās. Šis efekts ir redzams visiem cilvēkiem. Šajā sakarā jāpatur prātā, ka alkoholisko dzērienu ļaunprātīga izmantošana insulīna terapijas fona apstākļos var izraisīt smagas hipoglikēmijas stāvokļa attīstību. Neliels alkohola daudzums kopā ar ēdienu parasti nerada problēmas.

Beta blokatori var inhibēt insulīna sekrēciju, mainīt ogļhidrātu metabolismu un palielināt perifēro insulīna rezistenci, izraisot hiperglikēmiju. Tomēr tie var arī kavēt kateholamīnu ietekmi uz glikoneoģenēzi un glikogenolīzi, kas ir saistīta ar smagu hipoglikēmisko reakciju risku pacientiem ar cukura diabētu. Turklāt jebkurš no beta blokatoriem var maskēt adrenerģiskos simptomus, ko izraisa glikozes līmeņa pazemināšanās asinīs (ieskaitot trīci, sirdsklauves), tādējādi traucējot pacienta savlaicīgu hipoglikēmijas atpazīšanu. Selektīvā beta versija₁-adrenerģiskie blokatori (ieskaitot acebutololu, atenololu, betaksololu, bizoprololu, metoprololu) šos efektus izrāda mazākā mērā.

NPL un salicilāti lielās devās kavē prostaglandīna E sintēzi (kas kavē endogēna insulīna sekrēciju) un tādējādi palielina insulīna bazālo sekrēciju, palielina aizkuņģa dziedzera β-šūnu jutīgumu pret glikozi; hipoglikemizējošs efekts vienlaikus lietojot, var būt nepieciešama NSPL vai salicilātu un / vai insulīna devas pielāgošana, īpaši ilgstoši lietojot kopā.

Pašlaik tiek ražots ievērojams skaits insulīna preparātu, t.sk. iegūst no dzīvnieku aizkuņģa dziedzera un sintezē ar gēnu inženieriju. Insulīna terapijai izvēlētās zāles ir ģenētiski modificēti augsti attīrīti cilvēka insulīni ar minimālu antigēnu iedarbību (imunogēna aktivitāte), kā arī cilvēka insulīna analogi.

Insulīna preparāti tiek ražoti stikla flakonos, hermētiski noslēgti ar gumijas aizbāžņiem ar alumīnija velmēšanu, īpašos t.s. insulīna šļirces vai šļirces pildspalvas. Lietojot šļirces pildspalvas, preparāti atrodas īpašos kārtridžu flakonos (pildspalvas.

Tiek izstrādāti intranazāli insulīna un perorālie insulīna preparāti. Ja insulīns tiek kombinēts ar mazgāšanas līdzekli un deguna gļotādā tiek ievadīts kā aerosols, efektīvais līmenis plazmā tiek sasniegts tikpat ātri kā ar IV bolus. Intranazālie un perorālie insulīna preparāti tiek izstrādāti vai tiek veikti klīniskajos pētījumos.