Kategorija

Interesanti Raksti

1 Testi
Augsta LH hormona cēloņi sievietēm
2 Vēzis
Kā ātri un viegli palielināt testosteronu vīriešiem
3 Vēzis
Vairogdziedzera mezglains netoksisks goiters
4 Jods
Kāpēc jums jāveic asins analīze PSA
5 Hipofīzes
Kad grūtniecības laikā jālieto HCG? Kāda veida analīze, kādi sagatavošanas noteikumi?
Image
Galvenais // Jods

Eritropoetīns sportā: darbības mehānisms un blakusparādības


Eritropoetīns ir viena no sensacionālākajām dopinga zālēm sportā.

Lielā mērā pateicoties viņam, leģendārais riteņbraucējs Lenss Ārmstrongs kļuva par tādu un viņa dēļ zaudēja titulus pēc tam, kad tika atklāts fakts, ka viņš lieto dopingu.

Šajā rakstā mēs runāsim par to, kas ir eritropoetīns, kāds ir tā darbības mehānisms un, protams, kādas ir tā lietošanas sportā blakusparādības..

Kas ir eritropoetīns? Darbības mehānisms

Eritropoetīns ir peptīdu hormons, kas dabiski tiek ražots cilvēka ķermenī (nierēs un aknās) un regulē sarkano asins šūnu veidošanos, iedarbojoties uz kaulu smadzenēm..

Eritrocīti vai sarkanās asins šūnas (kas asinīm piešķir raksturīgu sarkanu krāsu) veic transporta funkciju organismā: tie transportē skābekli uz visām šūnām, ieskaitot muskuļus.

Turklāt hormonam eritropoetīnam ir svarīga loma brūču sadzīšanā un jaunu asinsvadu veidošanā..

Sākotnējais zāļu eritropoetīna mērķis tika izmantots medicīnā anēmijas (stāvokļa, kurā samazinās sarkano asins šūnu (hemoglobīna) skaits un ķermeņa audi nesaņem pietiekami daudz skābekļa normālai darbībai) ārstēšanai, kas ir hroniskas nieru slimības, vēža un ķīmijterapijas sekas..

Tomēr vēlāk daži ārsti tās darbības mehānismā atzina izmantošanas potenciālu sportā..

Sākotnējais zāļu eritropoetīna mērķis bija tā lietošana medicīnā, lai ārstētu anēmiju dažu slimību gadījumā.

Kas ir rekombinantais eritropoetīns?

Rekombinantais eritropoetīns ir mākslīgi sintezēts hormons, kas ir gandrīz identisks natrual.

Tas tiek iegūts laboratorijā, izmantojot īpašu tehnoloģiju, kas ļauj nolasīt DNS kodu un atjaunot gandrīz identisku 3. vielas dabisko molekulu..

Ko saka augsts eritropoetīna līmenis asinīs??

Tas varētu būt anēmijas pazīme: zema skābekļa koncentrācija asinīs ir stimuls palielināt eritropoetīna hormona ražošanu, kura mērķis ir palielināt sarkano asins šūnu produkciju 3.

Kāpēc lieto eritropoetīnu sportā?

Sporta eritropoetīns pieder dopinga zāļu grupai ar vispārēju nosaukumu "asins dopings".

Ar eritropoetīna ievadīšanu sportista ķermenī palielinās eritrocītu koncentrācija asinīs; jo augstāka ir to koncentrācija, jo vairāk skābekļa tiek piegādāts muskuļu šūnām; sportā tas nozīmē uzlabotu sporta sniegumu un sniegumu.

Eritropoetīna lietošana sportā ir īpaši izplatīta tajās aktivitātēs, kurām nepieciešama izturība, piemēram, garo distanču skriešana, riteņbraukšana, slēpošana, biatlons, triatlons utt..

Labāka skābekļa piegāde muskuļiem atliek noguruma iestāšanos un ļauj skriet / braukt ilgāk un ātrāk.

Sportā eritropoetīnu lieto, lai palielinātu izturību

Eritropoetīna lietošanas vēsture sportā

Eritropoetīna lietošana riteņbraukšanā sākās ap 1990. gadu un plaši izplatījās līdz 1998. gadam.

1998. gadā visa velosipēdistu Festina un TVM komanda tika atsaukta no Tour de France sakarā ar aizdomām par eritropoetīna lietošanu 5.

Prestižās sacensības žurnālisti vēlāk sauca par “Tour du Dopage” (dopinga tūre), jo daudzi riteņbraucēji atzina dopinga lietošanu.

Vairāki elites riteņbraucēji Tour de France, tostarp Floids Landiss un Lenss Ārmstrongs, ir atzinuši dopinga lietošanu, tostarp eritropoetīnu un anaboliskos steroīdus.

Anti-dopinga aktīvistu pierādījumi apstiprina plašu eritropoetīna lietošanu profesionālajā riteņbraukšanā.

Pasaules Antidopinga aģentūra (WADA) iekļāva eritropoetīnu to narkotiku sarakstā, kuras 1990. gadā bija aizliegtas lietošanai sportā 1.

2005. gadā septiņkārtējam "Tour de France" uzvarētājam, vienam no visvairāk rotātajiem riteņbraucējiem vēsturē, tika atņemti tituli. Antidopinga aģentūra apstiprina eritropoetīna un citu dopinga zāļu lietošanu 5.

Cik efektīvs ir eritropoetīns sportā?

BBC ziņu aģentūra: "Austrālijas testi parādīja, ka eritropoetīns nodrošina tādu tūlītēju veiktspējas pieaugumu, kādu jūs varētu sagaidīt pēc gadiem ilgas apmācības 2".

Eritropoetīns nodrošina tūlītēju veiktspējas palielinājumu, ko jūs varētu sagaidīt pēc vairāku gadu apmācības

Zinātniskie pētījumi par šo tēmu ir pretrunīgi..

Zinātniski pētījumi par eritropoetīna efektivitāti sportā

Heubergers un viņa kolēģi analizēja visus pieejamos zinātniskos pētījumus par eritropoetīna efektivitāti sportā un secināja, ka “lai arī rekombinantā eritropoetīna izmantošana sportā ir izplatīta prakse, apgalvojumam, ka tas ir efektīvs, lai palielinātu sportisko sniegumu, izturību un spēju, nav zinātniska pamata. ātrums 5 "...

Viens no galvenajiem argumentiem šajā apgalvojumā ir tāds, ka sportista fizisko izturību nosaka trīs parametri - maksimālais skābekļa patēriņš VO2max, pienskābes līmenis asinīs un efektivitāte (ātruma vai jaudas attiecība pret patērēto skābekli) -, kamēr eritropoetīns ietekmē tikai vienu no tos, VO2max 5.

Pie noteikta fitnesa līmeņa efektivitāte izturībai kļūst svarīgāka nekā skābekļa patēriņš 5.

Pēc tam kolēģi kritizēja zinātnieku paziņojumu, norādot, ka ir pierādījumi par eritropoetīna efektivitāti sportā un ka ar uzlabotu skābekļa piegādi pietiek, lai palielinātu izturību 6.

Šeit 8 minēts lielākais zinātniskais eksperiments, lai pētītu eritropoetīna efektivitāti sportā (riteņbraukšana).

Eksperimentā piedalījās 48 apmācīti sportisti amatieri, no kuriem daži 8 nedēļas lietoja eritropoetīnu, otrs placebo. Viņu izturība tika pārbaudīta 7 dažāda veida un grūtības pakāpes testos..

Pārsteidzoši zinātnieku secinājums ir līdzīgs iepriekšējam: eritropoetīna sportisti nebija ātrāki par tiem, kuri to nelietoja.

Šis secinājums visai zinātnieku aprindai izklausījās šokējoši, jo citi eksperimenti un sportistu veiksmes stāsti liecina par pretējo..

Pētījumā par eritropoetīna ietekmi uz muskuļu šķiedru un asinsvadu struktūru muskuļos, kas ir ķermeņa adaptīvo izmaiņu rādītāji, zinātnieki arī neatrada nekādu efektu 7.

Viņu secinājums: "Lai gan eritropoetīns uzlabo skābekļa piegādi muskuļiem, tas neizraisa sportista ķermenī adaptīvās izmaiņas, kas ir svarīgas izturībai. Šādas izmaiņas notiek izturības treniņu laikā."

Zinātniskie pētījumi par eritropoetīna efektivitāti sportā ir pretrunīgi. Tās uzņemšana nerada adaptīvās izmaiņas, kas ir svarīgas izturībai, un, ja tas palielina sportisko sniegumu, tad ne visiem sportistiem.

Blakusparādības, lietojot eritropoetīnu sportā

Lai gan eritropoetīnam ir milzīga terapeitiska iedarbība dažu slimību gadījumā, tā nepareiza lietošana sportā var izraisīt nopietnas blakusparādības..

Ir labi zināms, ka eritropoetīna lietošana sportā palielina nāves risku sirdslēkmes, insulta vai plaušu embolijas (artērijas plīsums plaušās) dēļ, jo asins recekļi un trombi vieglāk veido 1,2.

Rekombinantais eritropoetīns var izraisīt autoimūnas slimības ar nopietnām sekām veselībai 1.

Daži zinātnieki apgalvo, ka blakusparādības, lietojot eritropoetīnu sportā, ir reti 6.

Eritropoetīna lietošana palielina nāves un autoimūno slimību risku

Kā sportā veic eritropoetīna dopinga testu??

Testēšanas metode tika izstrādāta un ieviesta 2000. gadā vasaras olimpiskajām spēlēm Sidnejā (Austrālija).

Pārbaudes pamatā bija asins un urīna analīzes: vispirms tika veikts asins tests, pēc tam urīna tests, lai apstiprinātu rezultātu.

Olimpiskajās spēlēs Austrālijā neviens sportists netika notiesāts par eritropoetīna lietošanu, izmantojot šo testu..

Vēlāk tika pierādīts, ka, lai noskaidrotu faktu, ka sportists lieto eritropoetīnu, pietiek ar urīna testu, tomēr, neskatoties uz to, daudzas sporta federācijas šodien analizē abus. Un tā nav bezjēdzīga pārapdrošināšana, jo dažus jaunus līdzekļus, kas stimulē eritropoēzi (sarkano asins šūnu veidošanos), var atrast tikai asinīs 1.

Kā lietot eritropoetīnu sportistam, lai izvairītos no pozitīvas narkotiku pārbaudes?

Lai izturētu dopinga testu, sportistiem 5-7 dienas pirms sacensībām jāpārtrauc eritropoetīna injekcijas. No otras puses, lai iegūtu šo dopinga zāļu iedarbību, tās jālieto 5-7 dienas pirms sacensībām..

Pretruna. Ko darīt?

Spēlfilmā par Lensu Ārmstrongu, leģendāro riteņbraucēju, kurš par tādu kļuva pateicoties eritropoetīnam, labi atklājas intīmie dopinga momenti riteņbraukšanā, par kuriem nav ierasts runāt. Ikviens, kuru interesē zināt, kas ir profesionālais sports, vai drīzāk tā tumšā dopinga puse, iesaku šo filmu apskatīt.

Tas jo īpaši parāda, kā sportisti pagājušā gadsimta 90. gados atrisināja iepriekšminēto dilemmu: tūlīt pēc sacensībām viņi nokļuva pilienā un injicēja sev tīras asinis, kas ļāva ātri samazināt eritropoetīna koncentrāciju līdz pieņemamam brīdī, kad kontrolieri uzaicināja viņus veikt dopinga pārbaudi..

Eritropoetīns - asins analīze, kas parāda

Kas ir eritropoetīns, tā funkcijas

Eritropoetīns ir hormons, kas ir daļa no glikoproteīnu grupas, kas tiek ražoti nierēs un stimulē sarkano asins šūnu veidošanos. Vielas līmeņa analīzi var izmantot kā neatkarīgu diagnostikas metodi vai kombinācijā ar vispārēju asins analīzi..

Hormons pastiprina sarkano asins šūnu ražošanu, kas ir atbildīgas par skābekļa un dzelzs pārvadāšanu visā ķermenī. Tādēļ, samazinoties hormona līmenim, tiek traucēta arī asins sastāvs uz sarkano asins šūnu ražošanas palēnināšanās fona. Viela darbojas kaulu smadzenēs, iekļūstot tajā, tā sāk cilmes šūnu pārveidošanu par sarkanajām asins šūnām. Hormons asinīs atrodas īsu laiku. Tas izdalās ar urīnu..

Ar hormona trūkumu attīstās dažas anēmijas formas. Ja ar vairākām patoloģijām rodas tā tilpuma palielināšanās, tad pacientam ir sarkano asins šūnu pārpalikums. Uz šī fona notiek asins viskozitātes palielināšanās, kā arī bieži tiek atzīmēti asinsspiediena lēcieni..

Normālās eritropoetīna vērtības

Pacienta dzimums ietekmē hormona līmeni. Sievietēm, ja nav pārkāpumu, vērtība ir robežās no 11 līdz 30 mme / l, bet vīriešiem - no 9,5 līdz 25 mme / l. Tomēr, tā kā dažādās laboratorijās netiek izmantoti vieni un tie paši reaģenti, analīzes formā bieži ir sleja, kas norāda normu konkrētai iestādei. Lai novērtētu pētījuma rezultātu, šai funkcijai ir jāvadās pēc laboratorijā atzītās normas, kas veica analīzi..

Iemesli atkāpēm no normas

Urolitiāze ir palielinātas eritropoēzes cēlonis

Hormona indikators var lielākā vai mazākā mērā novirzīties no normas. Pārmaiņas, kurās vielas daudzums kļūst lielāks par normu, notiek daudz biežāk nekā samazināšanās. Galvenie iemesli, kāpēc hormons kļūst pārmērīgs, ir šādi:

  • asinsrites sistēmas patoloģija - augsts hormona līmenis tiek reģistrēts dzelzs deficīta, sirpjveida šūnu un aplastiskās anēmijas, akūtas vai hroniskas asins zuduma, kaulu smadzeņu attīstības traucējumu gadījumā;
  • nieru patoloģija - visbiežāk ir urolitiāze, policistiska nieru slimība un nieru artērijas sašaurināšanās.

Asins aina var mainīties arī tad, ja tiek novērota smaga hipoksija vai organismā veidojas hormonus ražojoši audzēji, kas ietekmē vairuma hormonu līmeni.

Eritropoetīna līmeņa pazemināšanās zem normas notiek arī patoloģiju dēļ. Šo parādību var izraisīt:

  • akūta nieru mazspēja;
  • hroniska nieru mazspēja;
  • nieru patoloģijas, kas izraisa nopietnus viņu darba traucējumus.

Indikācijas eritropoetīna analīzei

Nespecifisks simptoms - ādas nieze

Hormona līmeņa analīze tiek veikta bez kļūdām personām ar nieru mazspēju un hemodialīzi. Pārbaude var būt nepieciešama arī tad, ja ir aizdomas par pārmērīgu vielas daudzumu asinīs, pamatojoties uz šādiem simptomiem:

  • biežas stipras galvassāpes un reibonis;
  • elpas trūkums guļus stāvoklī;
  • samazināta redzes asums;
  • smags nieze pēc saskares ar ūdeni;
  • slikti aptur asiņošanu;
  • tromboze;
  • ādas zilums;
  • sejas apsārtums;
  • liesas pietūkums.

Ja ir aizdomas par hormona līmeņa paaugstināšanos, parasti tiek veikta pilnīga pacienta pārbaude, jo simptomi ir nespecifiski un raksturīgi citām slimībām..

Sagatavošanās pētījumiem

Gatavošanās testam bez lielām grūtībām

Lai iegūtu ticamus analīzes rezultātus, ir pienācīgi jāsagatavojas tās veikšanai. Galvenie ieteikumi personai, kas ziedo asinis, ir šādi:

  • atmest smēķēšanu 16 stundas pirms asins ziedošanas;
  • maksimāla stresa un fiziskās slodzes novēršana dienu pirms analīzes;
  • atteikums vienu dienu pirms asins ziedošanas no jebkādiem medikamentiem, ja tie nav parakstīti veselības apsvērumu dēļ;
  • atteikšanās no ēdieniem un dzērieniem (izņemot tīru negāzētu ūdeni) 8-12 stundas pirms analīzes.

Testa rezultātu skaidrojums

Analīzes rezultāta interpretāciju veic ārstējošais ārsts. Šim nolūkam tiek izmantota standarta tabula vai dati no kolonnas, kas norāda normas, kas pieņemtas konkrētā laboratorijā, kurā tika veikts asins tests. Ja vēlaties, izmantojot šos datus, pacients pats var novērtēt savu stāvokli pat pirms ārsta apmeklējuma..

Eritropoetīns sportistiem

Eritropoetīns spēj palielināt izturību

Sporta pasaulē hormons tiek uzskatīts par dopingu, jo tas ļauj palielināt sarkano asins šūnu skaitu, uzlabojot audu bagātināšanu ar skābekli un tādējādi palielinot to izturību. Tāpēc diezgan bieži mākslīgo hormonu sāk izmantot, lai uzlabotu to sportistu stāvokli, kuriem ķermeņa anaerobā pretestība ir svarīga, lai gan šī dopinga lietošana ir aizliegta. Arī ilgstoša zāļu lietošana ir bīstama, jo tā izraisa aknu bojājumus, un pārdozēšana izraisa paaugstinātu asins viskozitāti..

"Ilgu laiku bija leģendas par nenotveramo Krievijas EPO"

Cienījami antidopinga speciālisti vietnē Sports.ru detalizēti aprakstīja narkotiku eritropoetīnu: kāpēc tas ir vajadzīgs, kā to lieto un kāpēc Krievijas biatlonisti pieķerti, kā arī atcerējās visprecīzākos EPO skandālus.

EPO: kā viņš iekaroja pasauli

"Eritropoetīns ?? viens no sliktākajiem dopingiem pasaules sportā. Šīs zāles amerikāņi izgudroja 1983. gadā. Tas bija paredzēts nieru slimniekiem. Divus gadus vēlāk EPO parādījās brīvajā tirgū. Gandrīz uzreiz viņš iesaistījās sportā. Zāles iedarbība ir tāda, ka tā palielina hemoglobīna daudzumu asinīs, kas nozīmē, ka asinis var pārvadāt vairāk skābekļa organismā, tādējādi palielinot izturību.

Zāles ir dabiska hormona kopija. Tāpēc daudzus gadus eritropoetīns bija nenotverams.

Zāles ir dabiska hormona kopija. Tāpēc eritropoetīns daudzus gadus bija nenotverams. Pirms septiņiem gadiem Château Malabry laboratorijā francūži izdomāja veidu, kā "noķert" narkotiku asinīs. Kopš tā laika eritropoetīns ir identificēts ar vairāk vai mazāk panākumiem. Bet problēma ir tā, ka tā klātbūtni organismā ir iespējams noteikt tikai vienu vai divas dienas pēc, precīzāk, injekciju veikšanas.

Zāles lieto injekcijās. Lai ticamāk noķertu, viņi sāka izmērīt dažādus asins parametrus, pēc kuriem var aizdomas par sportistu par eritropoetīna lietošanu. Kad rodas šādas aizdomas, sportistam tiek mērķtiecīgi pārbaudīts, vai asinīs nav eritropoetīna ”, ?? saka autoritatīvs eksperts, kurš lūdza nedot savu uzvārdu.

“Šo eritropoetīnu ir daudz: piemēram, darbopoetīns, kas pazīstams no Soltleiksitijas olimpiskajām spēlēm, CERA, kas uzvarēja pēdējo Tour de France, kad vienā brīdī tika notverti visi sacensību līderi..

Ir nepieciešams runāt par šo zāļu kaitīgo iedarbību. Eritropoetīns padara asinis biezu. Ja cilvēks sporto, tad ķermeņa dehidratācija var izraisīt nopietnas sekas. Lietojot eritropoetīnu, ziņots par daudziem nāves gadījumiem riteņbraukšanā.

Četri sporta veidi: distanču slēpošana, biatlons, slidošana un riteņbraukšana tiek pastāvīgi uzraudzīti. Gandrīz pirms katra starta no sportista tiek ņemts asins paraugs, un to izmanto, lai pārliecinātos, vai asinīs nav stimulācijas. Katram sportistam no šiem sporta veidiem ir liela dokumentācija ar viņa individuālajiem datiem.

Šodienas biatlona stāsts ir diezgan gaidīts, tas nemaz nav pārsteigums

Distanču slēpošanā un biatlonā eritropoetīns jau sen ir iesaistīts daudzos skandālos. Tāpēc šodienas stāsts biatlonā nebūt nav pārsteigums, bet gan diezgan gaidīta aina.

Biatlona ballītē ilgu laiku bija leģendas par nenotveramo krievu eritropoetīnu. Tās pašas runas bija par Amerikas neredzamības dopingu un Šveices neredzamību. Tad kļuva skaidrs, ka tie nav tik neredzami ”, ?? pastāstīja citai speciālai antidopinga aģentūrai.

Skaļākie EPO skandāli

Krievijas nacionālā distanču slēpošanas izlase

Atrašanās vieta: Soltleiksitijas 2002. gada olimpiskās spēles

Kas notika: slēpotājām Larisai Lazutinai un Olgai Danilovai Soltleiksitijas olimpiskajās spēlēs tika atņemtas medaļas par darbopoetīna lietošanu. Meitenes mēģināja apstrīdēt šo lēmumu Lozannas Sporta arbitrāžas tiesā (CAS). Bet Starptautiskajai slēpošanas federācijai un SOK bija arī pozitīvi Lazutinas un Danilovas dopinga testi, kas veikti Pasaules kausa posmos.

Somijas nacionālā slēpošanas izlase

Atrašanās vieta: 2001. gada pasaules slēpošanas čempionāts Lahti

Kas notika: Par dopinga lietošanu tika notiesāti seši slēpotāji, tostarp tādi slaveni kā Jari Isometsa, Mika Myllyula un Janne Immonen. Pēc īpašas izmeklēšanas tika nolemts samazināt slēpošanas federācijas finansējumu. Sportisti tika diskvalificēti uz 2 gadiem. Ārsti tika apturēti no sadarbības ar izlasi.

Tour de France 2008

Sižets: vairāku dienu brauciens pa Francijas ceļiem

Kas notika: Tour de France laikā ņemtie paraugi no austrieša Bernarda Kohla, itāļiem Leonardo Piepoli un Riccardo Ricco un vācieša Stefana Šūmahera bija pozitīvi. Sportisti uzvarēja vairākos brauciena posmos. Tā rezultātā man bija jāpārskata visu sacensību rezultāti. Braucēji tika atstādināti uz diviem gadiem.

Eritropoetīns (EPO) kā dopings

Kas ir eritropoetīns? Eritropoetīns (EPO) ir glikopeptīda hormons, kas kontrolē sarkano asins šūnu (eritrocītu) ražošanu no kaulu smadzeņu cilmes šūnām, pamatojoties uz skābekļa patēriņu. Eritropoetīnu galvenokārt ražo nieru audi.

Eritropoetīna molekula sastāv no aminoskābēm. Četros reģionos glikozīdu fragmenti tiek piesaistīti olbaltumvielu ķēdei, izmantojot atbilstošas ​​saites. Tie ir dažādi cukuri, tāpēc ir vairākas EPO šķirnes ar tādu pašu bioloģisko aktivitāti, bet nedaudz atšķirīgas pēc to fizikāli ķīmiskajām īpašībām..

Rekombinantais (sintētiskais) cilvēka eritropoetīns, kas iegūts ar gēnu inženieriju (zinātniskajā literatūrā vispārpieņemtie saīsinājumi rHuEPO, r-HuEPO, rhuEPO, rEPO) pēc aminoskābju sastāva ir identiski dabiskajam cilvēka EPO. Tajā pašā laikā glikozīdu fragmentu sastāvā ir nelielas atšķirības. Šīs atšķirības nosaka visas hormona molekulas skābes bāzes īpašības..

  • 1977. Pirmo reizi attīrīts EPO tika izolēts no cilvēka urīna.
  • 1988 Rekombinantā EPO sērijveida ražošanas sākšana.
  • 1988.-1990 Vairāki nāves gadījumi holandiešu un beļģu riteņbraucēju vidū, kas saistīti ar EPO izmantošanu.
  • 1990 SOK ir aizliegusi EPO izmantošanu.
  • 1993. – 1994 IAAF ievieš asins savākšanas procedūru astoņos Grand Prix posmos.
  • 1998. gadā plašsaziņas līdzekļi plaši ziņo par EPO izmantošanu Tour de France.

EPO darbība. EPO stimulē retikulocītu pārveidošanos par nobriedušiem eritrocītiem kaulu smadzeņu asinsrades līnijā. Sarkano asins šūnu skaita palielināšanās izraisa skābekļa satura palielināšanos vienā asins tilpuma vienībā un attiecīgi skābekļa jaudas palielināšanos un skābekļa piegādi audiem. Galu galā ķermeņa izturība palielinās. Līdzīgi efekti tiek iegūti, trenējoties vidējā augstumā.

Kāpēc rhEPO lieto medicīnā? Ķermenī EPO tiek ražots nierēs. Tādēļ pacienti ar hronisku nieru mazspēju vienmēr cieš no anēmijas. Pirms rekombinantā EPO parādīšanās šādiem pacientiem regulāri veica asins pārliešanu gan no pilnām asinīm, gan no eritrocītu masas. Tomēr kopš 1989. gada nepieciešamība pēc šādām procedūrām ir pazudusi, jo tās tika aizstātas ar EPO zāļu ieviešanu. Dažos gadījumos citas izcelsmes anēmijas veiksmīgi ārstē arī ar rekombinanto EPO. Kā alternatīva sarkano asins šūnu pārliešanai, lielu devu EPO terapija ir efektīvs antianēmijas līdzeklis hroniska poliartrīta, AIDS, dažu audzēju ārstēšanā, kā arī ķirurģiskas iejaukšanās un asins zuduma gadījumā..

Kuros sporta veidos rekombinantais EPO tiek izmantots kā dopings? Sakarā ar ievērojamo EPO ietekmi uz asins skābekļa ietilpību un skābekļa piegādi audiem, šīs zāles veicina snieguma pieaugumu tajos sporta veidos, kuriem nepieciešama aerobā izturība - visu veidu vieglatlētikā, sākot no 800 m, kā arī slēpojot un braucot ar velosipēdu..

Kāds ir rekombinantā EPO lietošanas risks? Rh-EPO ir labi panesams farmakoloģisks līdzeklis, kam praktiski nav blakusparādību. Tomēr EPO pārdozēšana un nekontrolēta lietošana var izraisīt asins viskozitātes palielināšanos un līdz ar to palielinātu sirds un smadzeņu asinsvadu sistēmas traucējumu risku. Šo EPO blakusparādību bīstamība palielinās, trenējoties vidējā augstumā, kā arī ar dehidratāciju..

Vai ir iespējams atklāt rekombinantā EPO lietošanas pēdas?

Pašlaik nav pārbaudītu metožu, kā droši noteikt sportistu EPO kā dopinga lietošanas pēdas. Tā kā dabiskajiem un rekombinantajiem eritropoetīniem ir identiskas aminoskābju struktūras, rh-EPO praktiski neatšķiras no tā dabiskā līdzinieka..

Mūsdienu EPO noteikšanas metožu arsenāls ietver tiešas un netiešas pieejas. Tiešā metode ir balstīta uz dabiskā EPO un gēnu inženierijas iegūto EPO atdalīšanu, pamatojoties uz tām nelielajām atšķirībām, kas tika atklātas viņu pētījuma laikā. Jo īpaši elektroforētiskās atdalīšanas metode var parādīt dažādu eritropoetīna izoformu sadalījumu ar dažādiem glikozīdiem fragmentiem. Dabiskais EPO galvenokārt ir saistīts ar glikozīdiem fragmentiem ar lielāku skābumu, savukārt rekombinantais EPO ir saistīts ar fragmentiem ar sārmainām īpašībām. Urīna parauga attīrīšanas metode un pati atdalīšana ir diezgan sarežģīta un prasa lielu daudzumu urīna (līdz 1 litram). Tā rezultātā tagad tiek dota priekšroka netiešām metodēm, kurām nepieciešami tikai nelieli asins vai urīna paraugu apjomi..

EPO netiešās noteikšanas metodes piemēri:

Biošķidruma novirzes no normālā līmeņa. Šis fakts nozīmē, ka noteiktajam EPO līmeņa pārsniegumam vajadzētu atšķirties no pieļaujamajām fizioloģiskā vai patoloģiskā rakstura izmaiņām. Tomēr šī kritērija izmantošana ir iespējama tikai tad, ja indikatora svārstību diapazons ir mazs, salīdzinot ar vērtībām, kas tiek konstatētas pēc eksogēnas zāļu ievadīšanas. Pēdējais ir iespējams tikai tad, ja asinis tiek izmantotas kā paraugs dopinga testam..

Bioķīmisko parametru reģistrācija, kuru vērtība ir atkarīga no EPO koncentrācijas. Šī pieeja var būt balstīta uz serumā šķīstošā transferīna receptora (sTfR) līmeņa noteikšanu, kura līmenis pēc rekombinantā EPO ievadīšanas palielinās. Tomēr šis rādītājs piedzīvo līdzīgas izmaiņas pēc treniņa vidēja augstuma apstākļos..

Fibrīna un fibrinogēna sadalīšanās produktu noteikšana urīnā pēc EPO ievadīšanas.

Dopinga kontrole EPO ļaunprātīgas izmantošanas gadījumos.

Pašlaik praktiski nav iespējams droši identificēt gadījumus, kad organismā tiek ievadīts eksogēns EPO. Tāpēc sākotnējai kontrolei tiek izmantotas asins fizioloģisko parametru izmaiņas, kuras tiek noteiktas pēc EPO ieviešanas. Tātad Starptautiskā Riteņbraukšanas savienība izmanto maksimālās hematokrīta vērtības kritēriju (50% pēc tilpuma vīriešiem). Starptautiskā slēpošanas federācija par šādu kritēriju ir noteikusi maksimāli pieļaujamās hemoglobīna vērtības (16,5 g% sievietēm un 18,5 g% vīriešiem)..

Kontroles procedūras laikā pirms sacensībām noteikto noteikto robežlielumu pārsniegšanas gadījumā, lai aizsargātu savu veselību, attiecīgajam sportistam tiek pārtraukta dalība sacensībās. Tomēr gan hemoglobīns, gan hematokrīts ir rādītāji, kurus ietekmē daudzi faktori..

Jo īpaši tie var būtiski mainīties pat pēc viena vidēja apjoma izturības treniņa. Turklāt šos rādītājus raksturo ievērojama individuālā mainība. Tāpēc pat hematokrīta vērtības pārsniegums, kas pārsniedz 50 tilpuma%, nevar kalpot kā pierādījums EPO ļaunprātīgas izmantošanas faktam..

takamisakari, Dopinga kontroles satīra ir izņēmuma kārtā.

Runājot par dopinga lietošanu, jautājums jau sen nav bijis tik daudz piemērošanas plaknē, bet gan narkotiku pasludināšanas par aizliegtām vai atļautām plaknēm. Tāpēc atklāšanās par atļautajām zālēm, kas ietekmē rezultātu, pēc definīcijas nevar būt skandāli, bet tie ietekmē situāciju sporta vidē.

Mēs nodevām trīs litrus urīna,
Tas bija pagājušajā gadā,
Mēs viltīgi smaidām,
Šeit viss nav pierādīts!.

Ir pagājuši fekālijas divas kastes!
Asins burka ir šprotes,
Spinoskopisks šķidrums,
Un zarnu decimetri.

Nospļaut pāris kadrus,
Zups atkusa, un VlasY,
Priekšādiņa tika sagriezta,
Un iesnas.

Ja tas nepalīdz,
Mēs nezinām, kā būt,
ko mēs parādīsim,
kur jūs to iegādājāties?

ASTMATIKAS PRIEKŠMETI

Ievērojama daļa no aizliegtajām zālēm ir izplatītas zāles, kuras pēc ārsta receptes var iegādāties gandrīz jebkurā aptiekā. Dažas zāles, kuras tiek uzskatītas par dopinga lietošanu, ir neaizstājamas, un dažām slimībām sportistiem ir oficiāli atļauts tās lietot - būtu ārsta piezīme. Visvairāk dopinga intensīvā slimība ir astma, kuras skaits gadu no gada olimpiešu rindās pieaug..
Pirmais astmas skandāls izcēlās 2002. gada ziemas olimpiskajās spēlēs. Izrādījās, ka Norvēģijas biatlonistu čempions Ole Björndalins oficiāli lietoja dopingu, ņemot vērā ārsta viedokli par viņa slikto veselību, ko grauj astma. Vasaras olimpiskajās spēlēs Sidnejā vairāk nekā 600 olimpiešu bija "slimi" ar astmu, no kuriem 112 sportisti pārstāvēja ASV izlasi.

Eritropoetīns

SkatsEntrezAnsamblisUniProtRefSeq (mRNS)RefSeq (olbaltumvielas)Lokuss (UCSC)Meklēt vietnē PubMed

Eritropoetīns (hematopoetīns) (saukts arī par eritropoetīnu, EPO) ir viens no nieru hormoniem (izdalīts arī aknu perisinuzoidālajās šūnās), kas kontrolē eritropoēzi, tas ir, sarkano asins šūnu (eritrocītu) veidošanos. Ķīmiska struktūra ir glikoproteīns. Izmanto kā līdzekli

[⇨]. Sportā ir dopings

[⇨]. Cilvēka EPO svars

Eksogēnu eritropoetīnu ražo, molekulāri klonējot šūnu kultūrā.

Saturs

  • 1 Atklāšanas vēsture
  • 2 Fizioloģiskā loma
  • 3 Eritropoetīna veidošanās mehānisms
  • 4 Darbības mehānisms
  • 5 Ārstniecības līdzeklis
  • 6 Dopings
  • 7 piezīmes
  • 8 Literatūra
  • 9 Atsauces

Atklājumu vēsture

1905. gadā Parīzes medicīnas profesors Pols Karnots un viņa palīgs Clotildo Deflandre ieteica hormoniem regulēt sarkano asins šūnu veidošanos. Pēc eksperimentu veikšanas ar trušiem, kuri tika pakļauti asinīm, Carnot un Deflyandre attiecināja trušu eritrocītu palielināšanos uz hematropisko faktoru, ko sauc par hematopoetīnu. Eva Bonsdorf un Eva Jalavisto turpināja pētīt sarkano šūnu ražošanu un vēlāk nosauca hemotropo vielu par eritropoetīnu. Turpmākie KR Reismana un Alana J. Ersleva pētījumi par EPO esamību parādīja, ka asinīs cirkulē noteikta viela, kas var stimulēt sarkano asins šūnu veidošanos un hematokrīta palielināšanos. Šī viela beidzot tika attīrīta un apstiprināta kā eritropoetīns, kas pavēra jaunas iespējas EPO lietošanai tādās slimībās kā anēmija.

Hematologs Džons Adamsons un nefrologs Džozefs V. Ešbahs ir novērojuši dažādas nieru mazspējas formas un dabiskā hormona EPO lomu sarkano asins šūnu veidošanā. Pētot aitas un citus dzīvniekus, 1970. gados divi zinātnieki atklāja, ka eritropoetīns stimulē sarkano asins šūnu veidošanos kaulu smadzenēs un var izraisīt anēmijas ārstēšanu cilvēkiem. 1968. gadā Goldvasers un Kungs sāka strādāt, lai attīrītu cilvēka EPO. Līdz 1977. gadam viņiem izdevās panākt, ka pat ļoti nelielu vielas daudzumu pēc miligramiem varētu attīrīt līdz deviņdesmit piecu procentu tīrībai. Pure EPO ļauj identificēt aminoskābju secību un izolēt gēnu. Vēlāk NIH finansēts (NIH - Nacionālās medicīnas pētījumu aģentūras) pētnieks Kolumbijas universitātē atklāja veidu, kā sintezēt eritropoetīnu. Kolumbijas universitāte patentēja šo metodi, licencējot to Amgen (Amerikas daudznacionālajai biofarmācijas firmai). Pēc godīgas balvu sadales sākās domstarpības, jo Amgen finansēja NIH, bet Goldwasser netika finansēts..

1980. gadā Ādamsons, Džozefs V. Ašbahs, Džoana S. Egri, Maikls R. Daunings un Džefrijs K. Brauns Ziemeļrietumu nieru centros [1] veica klīnisko pētījumu ar Amgen ražoto epogēna hormona (alfa epoetīna) mākslīgo formu [2]... Eksperiments bija veiksmīgs, un rezultāti tika publicēti New England Journal of Medicine 1987. gada janvārī..

1985. gadā Lin un citi. Izdalīja cilvēka eritropoetīna gēnu no fāga genoma bibliotēkas un spēja to raksturot pētniecībai un ražošanai. Viņu pētījumi parādīja, ka eritropoetīna gēns kodē EPO ražošanu zīdītāju šūnās, kas ir bioloģiski aktīvs dzīvos organismos un mākslīgā vidē. Drīz pēc tam sākās rūpnieciska rekombinantā cilvēka eritropoetīna (RhEpo) ražošana anēmisku pacientu ārstēšanai.

1989. gadā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde apstiprināja epogēna lietošanu klīniskajā praksē, kas tiek izmantota arī mūsdienās..

Fizioloģiskā loma

Eritropoetīns ir fizioloģisks eritropoēzes stimulators. Tas izdalās nierēs un aknu perisinusoidālajās šūnās. Embrionālā un perinatālā periodā dominē eritropoetīna ražošana aknās, savukārt pieaugušā vecumā pārsvarā ir nieru sekrēcija. Tas aktivizē erozocītu prekursoru šūnu mitozi un nobriešanu. Eritropoetīna sekrēcija nierēs palielinās līdz ar asins zudumu, dažādiem anēmiskiem apstākļiem (dzelzs, folātu un B12 deficīta anēmijas, anēmijām, kas saistītas ar kaulu smadzeņu bojājumiem utt.), Ar nieru išēmiju (piemēram, ar traumatisku šoku), ar hipoksiskiem apstākļiem.

Glikokortikoīdu ietekmē tiek uzlabota arī eritropoetīna sekrēcija caur nierēm, kas stresa apstākļos kalpo kā viens no mehānismiem straujai hemoglobīna līmeņa un asiņu skābekļa padeves līmeņa paaugstināšanai. Hemoglobīna līmenis un sarkano asins šūnu skaits asinīs palielinās dažu stundu laikā pēc eksogēna eritropoetīna ievadīšanas.

Eritropoetīns izraisa palielinātu dzelzs, vara, B12 vitamīna un folātu uzņemšanu kaulu smadzenēs, kā rezultātā samazinās dzelzs, vara un B12 vitamīna līmenis asins plazmā, kā arī zemāks transporta olbaltumvielu - feritīna un transkobalamīna līmenis.

Eritropoetīns paaugstina sistēmisko asinsspiedienu. Tas arī palielina asins viskozitāti, palielinot sarkano asins šūnu un asins plazmas attiecību.

Eritropoetīna veidošanās mehānisms

Eritropoetīna veidošanās noteicošais faktors ir skābekļa režīms visā organismā un it īpaši nierēs. Šīs funkcijas strukturālais pamats ir hēmu saturošs proteīns - citohroms. Šī proteīna oksiforma kavē IGF-1 (hipoksijas izraisīta faktora) veidošanos, kas rodas, kad spiediens nierēs samazinās no 40 līdz 20 mm Hg. sv.

Atjaunotā forma noved pie IGF-1 aktivitātes palielināšanās, kā rezultātā attīstās eritropoetīna ekspresija. Aktivizējot fermentus (fosfolipāzi, kas palielina prostaglandīnu aktivitāti), stimulē eritropoetīna ražošanu.

Darbības mehānisms

Ir pierādīts, ka eritropoetīns iedarbojas, saistoties ar eritropoetīna receptoriem (EpoR).

Eritropoetīns ir ļoti glikozilēts (40% no kopējās molekulmasas); pussabrukšanas periods asinīs ir apmēram piecas stundas. Pusperiods var atšķirties starp endogēnām un dažādām rekombinantām formām.

EPO saistās ar eritropoetīna receptoru uz cilmes šūnu virsmas un aktivizē JAK2 signālu kaskādi.

Ļoti izteikti eritropoetīna receptori atrod eritrozo cilmes šūnas.

Cilmes šūnas ļoti reaģē uz eritropoetīnu. Lai gan ir pierādījumi, ka eritropoetīna receptori ir atrodami vairākos citos audos (sirdī, muskuļos, nierēs, nervu audos), antivielu (anti-EpoR) klātbūtne izkropļo šo pētījumu rezultātu ticamību. Eksperimenti, kas veikti kontrolētos apstākļos, nav apstiprinājuši receptora klātbūtni šajos audos. Asinīs sarkanās asins šūnas pašas nereaģē uz eritropoetīna receptoru. Tomēr tika konstatēta netieša saistība starp eritrocītu dzīves ilgumu asinīs un eritropoetīna līmeni asins plazmā..

Labot

Rekombinanto alfa eritropoetīnu (Epobiocrin, Eprex, Epostim) plaši izmanto anēmijas novēršanai dažādās slimībās [4]:

  • Hroniska nieru mazspēja (pacientiem ar dialīzi un pirms dialīzes)
  • Onkoloģiskās slimības (citostatiskā terapija)
  • Hroniska iekaisīga zarnu slimība (Krona slimība, čūlainais kolīts)
  • Orgānu un audu transplantācija
  • AIDS (HIV infekcijas zidovudīna terapija)
  • Automātiskais ziedojums
  • Pirmsoperācijas un pēcoperācijas periods bez pašu ziedošanas
  • Anēmija hronisku iekaisuma slimību gadījumā
  • Anēmija novājinātiem pacientiem (gados vecākiem cilvēkiem, priekšlaicīgi dzimušiem bērniem, sadedzinātiem pacientiem utt.)
  • Alogēnu hemokomponentu pārliešanas atteikums

To lieto ārsta uzraudzībā. Ievads - intravenozi un subkutāni. Terapijas mērķis ir sasniegt hematokrīta līmeni 30–35% un hemoglobīna līmeni 110–125 g / l. Šie asins skaitļi jāuzrauga reizi nedēļā. Palieliniet zāļu devu ne biežāk kā 1 reizi 14-30 dienu laikā, savukārt maksimālā deva nedrīkst pārsniegt 900 SV / kg nedēļā (300 SV 3 reizes nedēļā). Pēc mērķa hemoglobīna līmeņa sasniegšanas devu samazina. Lietojot šīs zāles, pēc 2 mēnešu uzņemšanas var konstatēt dzelzs, folskābes un B12 vitamīna trūkumu (koriģēts ar zālēm). Nepieciešama asinsspiediena kontrole.

Ir ziņots par eritropoetīna preparātu (piemēram, krievu zāļu "Epostim") lietošanu, gatavojoties operācijām ar gremošanas trakta orgāniem, neizmantojot donoru asins komponentus [5] [6]..

Dopings

To nelikumīgi lieto kā stimulantu (dopingu) dažos sporta veidos (zirgu skriešanās, bokss, skriešana, pastaigas, distanču slēpošana, biatlons, triatlons utt.). Muskuļu spēja izturēt izturības vingrinājumus ir atkarīga no skābekļa piegādes. Tāpēc galvenais iemesls, kāpēc sportisti lieto šo stimulantu, ir uzlabot skābekļa piegādi muskuļiem..

Eritropoetīna lietošanas rezultātā slavenais amerikāņu riteņbraucējs Lenss Ārmstrongs par dopinga lietošanu 2012. gadā tika diskvalificēts uz mūžu un kopš 1998. gada viņam tika atņemti visi tituli [7]. Amerikas Antidopinga aģentūra (USADA) 2012. gada oktobrī publicēja vairāk nekā 200 lappušu lielu ziņojumu [8], kurā sīki aprakstītas dopinga testa krāpšanās shēmas un eritropoetīna lietošana un citas. Turklāt ziņojumā norādīts, ka Lenss Ārmstrongs bija arī dopinga izplatītājs starp saviem kolēģiem [9]..

Eritropoetīns sportā

Saturs

  • 1 eritropoetīns
    • 1.1. Dopinga testi
    • 1.2. Eritropoetīna fizioloģiskā loma
    • 1.3. Vēsturiskais pamatojums
    • 1.4 Eritropoetīna preparāti
    • 1.5. Pielietojums medicīnā
  • 2 Eritropoetīns sportā
    • 2.1 Dopinga kontrole
  • 3 Lasiet arī
  • 4 Brīdinājums
  • 5 Avoti

Eritropoetīns [labot | rediģēt kodu]

Eritropoetīns ir glikoproteīnu hormons, precīzāk citokīns, galvenais eritropoēzes regulators, kas stimulē sarkano asins šūnu veidošanos no vēlīnām cilmes šūnām un palielina retikulocītu izdalīšanos no kaulu smadzenēm atkarībā no skābekļa patēriņa. Kamēr audu oksigenācija nav traucēta, eritropoetīna koncentrācija, kā arī cirkulējošo eritrocītu skaits paliek nemainīgs. Eritropoetīna ražošana tiek regulēta tā gēna transkripcijas līmenī, un tā kā vienīgais fizioloģiskais stimuls, kas palielina eritropoetīnu sintezējošo šūnu skaitu, ir hipoksija, ne eritropoetīna ražošana, ne vielmaiņa nav atkarīga no tā koncentrācijas plazmā. Veselīga cilvēka ķermenī ir aptuveni 2,3 * 10 ^ 13 eritrocīti, kuru vidējais mūžs ir 120 dienas. Tāpēc ķermenim pastāvīgi jāatjauno eritrocītu kopa ar ātrumu aptuveni 2,3 šūnas sekundē. Eritroīdo šūnu diferenciācijas sistēmai jābūt stingri regulētai, lai normālos apstākļos uzturētu nemainīgu cirkulējošo sarkano asins šūnu līmeni. Turklāt šai sistēmai jābūt ļoti jutīgai pret skābekļa daudzuma izmaiņām organismā. Pašlaik ir iegūti daudz datu, kas norāda, ka galvenais faktors, kas nodrošina eritroido šūnu diferenciācijas kontroli, ir asinīs cirkulējošais eritropoetīns..

Eritropoetīns ir ārkārtīgi aktīvs hormons, kas organismā darbojas pikomolārā koncentrācijā. Nelielas tā koncentrācijas svārstības asinīs izraisa būtiskas izmaiņas eritropoēzes ātrumā, un tās koncentrācijas normālais diapazons svārstās no 4 līdz 26 SV / L. Tāpēc, kamēr hemoglobīna koncentrācija nesamazinās zem 105 g / l, eritropoetīna koncentrācija nepārsniedz norādīto diapazonu un nav iespējams noteikt tā pieaugumu (ja vien jūs nezināt tā sākotnējās vērtības). Eritrocitoze izraisa eritropoetīna ražošanas nomākšanu, izmantojot negatīvu atgriezeniskās saites mehānismu. Tas ir saistīts ne tikai ar skābekļa piegādes palielināšanos audos, jo palielinās cirkulējošo eritrocītu skaits, bet arī ar asins viskozitātes palielināšanos. Sportistam tas nozīmē paša hormona ražošanas samazināšanos, ieviešot eksogēnu hormonu un pārkāpjot eritrocītu ražošanas regulēšanas mehānismus. Tādēļ, lietojot eritropoetīnu sportā kā dopingu, sportistam vajadzētu domāt par eritrocītu ražošanas turpmāko likteni viņa ķermenī..

Dopinga testi [labot | rediģēt kodu]

Parasti eritropoetīnu nosaka urīnā vai asins paraugos. Tas, visticamāk, tiek atklāts asinīs nekā urīnā. Pusperiods ir 5-9 stundas, tas ir, atklāšanas varbūtība ir ievērojami samazināta jau pēc 2-3 dienām.

Heparīnu lieto kā maskējošu līdzekli [1]. Viņi arī izmanto proteāžu ievadīšanu urīnpūslī caur katetru. [2]

Eritropoetīna fizioloģiskā loma [labot | rediģēt kodu]

Ilgu laiku jautājums par šūnām, kas parasti ražo eritropoetīnu, palika atklāts. Tas galvenokārt bija saistīts ar tiešu metožu trūkumu šūnu identificēšanai, kas sintezē hormonu. Šūnas tika identificētas ar netiešām metodēm, ieskaitot noteiktu audu kultūru spēju sintezēt produktu in vitro. Tika uzskatīts, ka galvenie kandidāti EPO ražojošo šūnu lomai ir glomerulārās šūnas, kā arī kanāliņu proksimālās daļas šūnas. Eritropoetīna gēna klonēšana, kā arī in situ hibridizācijas metožu izstrāde, kas ļauj tieši identificēt tās šūnas, kurās notiek noteiktu gēnu ekspresija, mainīja priekšstatu par eritropoetīnu sintezējošo šūnu būtību. Ar in situ hibridizāciju tika pierādīts, ka šūnas, kurās tiek sintezēta eritropoetīna mRNS, nav glomerulāras vai cauruļveida. Acīmredzot galvenā EPO sintēzes vieta nierēs ir intersticiālas šūnas vai kapilāru endotēlija šūnas. Kā jau minēts, hipoksija ir galvenais faktors, kas regulē EPO ražošanu. Hipoksijas apstākļos plazmā cirkulējošā EPO daudzums palielinās par koeficientu aptuveni 1000 un sasniedz 5-30 U / ml. Daudzi eksperimenti ar izolētu nieri ir parādījuši, ka tajā ir sensori, kas reaģē uz skābekļa koncentrācijas izmaiņām.

J. Šusters un viņa kolēģi 1987. gadā pētīja eritropoetīna ražošanas kinētiku, reaģējot uz hipoksiju. Tika parādīts, ka apmēram 1 stundu pēc hipoksijas izveidošanās eritropoetīna mRNS daudzums nierēs palielinās un mRNS turpina uzkrāties 4 stundas. Kad hipoksija tiek noņemta, EPO mRNS līmenis strauji samazinās. Izmaiņas plazmas un nieru eritropoetīna daudzumā, kas atklātas, izmantojot eritropoetīnam specifiskas antivielas, notiek stingri paralēli mRNS daudzuma izmaiņām ar atbilstošu aiztures periodu. Šajā darbā iegūtie rezultāti norāda, ka hipoksija stimulē de novo EPO ražošanu.

S. Konija laboratorijā 1989. gadā tika pētīts EPO sintēzes indukcijas process, izmantojot in situ hibridizācijas metodi nieru garozas audu daļās. Tika konstatēts, ka anēmijas apstākļos EPO ražošana ievērojami palielinās, lai gan hibridizācijas intensitāte ar EPO mRNS atsevišķās šūnās paliek nemainīga. Tika pierādīts, ka palielināta EPO ražošana ir saistīta ar hormonu sintezējošo šūnu skaita palielināšanos. Atjaunojoties normālajam hematokritam, eritropoetīnu sintezējošo šūnu skaits strauji samazinās, un izmaiņu kinētika korelē ar EPO mRNS un cirkulējošā hormona daudzuma samazināšanās kinētiku. Histoloģiskās analīzes dati norāda, ka EPO sintezē nieres garozas daļas intersticiālās šūnas..

Ir pierādīts, ka no 5 līdz 15% plazmas eritropoetīna pieaugušajiem ir ekstrarenāla izcelsme. Un, ja embrijos galvenā eritropoetīna sintēzes vieta ir aknas, tad pieauguša cilvēka organismā aknas ir arī galvenais orgāns, kas ražo EPO, bet tas ir ekstrarenāls. Šis secinājums tika apstiprināts nesenajos eksperimentos, lai identificētu EPO mRNS dažādos orgānos. Acīmredzot izmaiņas EPO sintēzes galvenajā vietā ontogenezē ir ģenētiski noteikts notikums..

Eritropoetīna sintēzi organismā veic ievērojams skaits bioķīmisko kofaktoru un stimulantu. Tiek pieņemts, ka hipoksija noved pie skābekļa līmeņa pazemināšanās specifiskās nieru maņu šūnās, kas izraisa prostaglandīnu ražošanas palielināšanos glomerulārajās šūnās. Ir pierādīts, ka prostaglandīniem ir svarīga loma eritropoetīna ražošanas stimulēšanā. Prostaglandīnu sintēzes inhibitoriem ir nomācoša ietekme uz EPO ražošanu hipoksijas laikā. Galvenais ieguldījums prostaglandīnu biosintēzē hipoksijas laikā acīmredzot ir ciklooksigenāzes sistēma. Hipoksijas laikā (kā arī ar kobalta jonu ievadīšanu) nierēs izdalās neitrālas proteāzes un lizosomu hidrolāzes, kas, kā parādīts, stimulē arī EPO ražošanu. Lizosomu enzīmu izdalīšanās, šķiet, ir saistīta ar cGMP ražošanas palielināšanos. Ir pierādīts, ka lizosomu fermenti tiek aktivizēti, piedaloties olbaltumvielu kināzēm, kuras savukārt aktivizē cAMP.

Hipoksijas laikā tiek novērota fosfolipāzes A2 aktivitātes indukcija, kas izraisa arahidonātu līmeņa paaugstināšanos, kas, piedaloties ciklooksigenāzei, tiek pārveidoti par endoperoksīdiem. Tika atzīmēts, ka hipoksija ir optimālais ciklooksigenāzes aktivitātes nosacījums. Iespējams, ka kalcija sistēmai ir svarīga loma šajos bioķīmiskajos notikumos: kalcija joni stimulē fosfolipāzes A aktivitāti un prostaglandīna veidošanos. Prostanoīdi savukārt var izraisīt adenilāta ciklāzes aktivitāti un izraisīt bioķīmisko notikumu kaskādi, kas noved pie fosforilēšanas un hidrolāzes aktivācijas. Kāda ir hidrolāžu loma un kāda ir ķēde, kas galu galā noved pie EPO sintēzes palielināšanās, paliek neskaidra. Dažiem hipotalāma-hipofīzes sistēmas hormoniem, vairogdziedzera hormoniem un dažiem steroīdu hormoniem ir aktivitāte, kas stimulē EPO biosintēzi. Kobalta joni ir specifisks EPO ražošanas induktors, kura darbības mehānisms EPO biosintēzes sistēmā vēl nav skaidrs. Šī sistēma ir pievilcīgs eksperimentāls modelis EPO biosintēzes indukcijas pētīšanai..

Cilvēka eritropoetīna molekula, kurā ogļhidrātu komponents veido 40-50% no molekulmasas (glikoproteīna molekulmasa ir 32-36 * 10 ^ 3 amu, un aprēķinātā olbaltumvielu daļas molekulmasa ir 18 399 * 10 ^ 3 amu. piemēram, sastāv no 193 aminoskābju atlikumiem. EPO izoelektriskā punkta vērtība ir zema (pH 3,5-4,0), kas ir saistīts ar sialīnskābju klātbūtni eritropoetīna ogļhidrātu ķēžu gala pozīcijās. Plazmas EPO izoelektriskā fokusēšana poliakrilamīda želejā ļauj atklāt vairākas frakcijas, kas ir identiskas pēc molekulmasas, bet atšķiras pēc to izoelektrisko punktu lieluma, kas norāda uz neviendabīgumu hormona ogļhidrātu daļas struktūrā. Sialīnskābju šķelšana ārstēšanas laikā ar neiraminidāzi vai skābes hidrolīzes laikā izraisa hormona stabilitātes zudumu in vivo, bet neietekmē tā aktivitāti in vitro. Četros reģionos glikozīdu atlikumi ir piesaistīti olbaltumvielu ķēdei, kas var pārstāvēt dažādus cukurus, tāpēc ir vairākas EPO šķirnes ar tādu pašu bioloģisko aktivitāti, bet to fizikāli ķīmiskās īpašības ir nedaudz atšķirīgas.

Cilvēka eritropoetīna aminoskābju secības analīze identificēja trīs potenciālās N-glikozilēšanas vietas, kurās ietilpst Asn-X-Ser / Thr konsensa secība. Eksperimentos ar hormona ārstēšanu ar N-glikozidāzi, kas īpaši sašķeļ oligosaharīdu ķēdes, kas saistītas ar asparagīna atlikumu ar N-glikozīdu saiti, tika apstiprināta hipotēze par trīs N-glikozilēšanas vietu klātbūtni EPO molekulā. Hormona apstrādes ar O-glikozidāzi eksperimentu rezultātā tika konstatēts, ka tas satur arī oligosaharīdu ķēdes, kas ar olbaltumvielu daļu saistītas ar O-glikozīdu saitēm..

Eritropoetīna gēns (gēns: [07q21 / EPO] eritropoetīns) sastāv no pieciem eksoniem un četriem introniem. Gēns kodē olbaltumvielu ar 193 aminoskābju atlikumiem. Ir identificēti četri RNS veidi, kas iesaistīti mijiedarbībā ar eritropoetīna gēnu, un divi veidi ir izklāstīti ekstraktos pēc kobalta hlorīda ieviešanas ar ievērojami mazāku kopiju skaitu nekā parastajos ekstraktos. Šie dati norāda uz negatīvu regulējošu faktoru (iespējams, ribonukleoproteīnu) klātbūtni, kas iesaistīti eritropoetīna gēnu ekspresijas regulēšanā. Pieņēmumu par negatīvu EPO gēna ekspresijas regulējumu apstiprināja Semenza G. un viņa kolēģi 1990. gadā, iegūstot virkni transgēnu peles, kas satur cilvēka EPO gēna kodējošo daļu un dažādus S blakus esošā reģiona fragmentus. Gēnu ekspresijas analīze dažādos transgēnos ļāva identificēt trīs cilvēka eritropoetīna gēna regulējošos elementus:

  • pozitīvs regulējošais elements, kas nepieciešams, lai inducētu eritropoetīna gēna ekspresiju aknās;
  • negatīvs regulējošais elements;
  • regulējamais elements, kas nepieciešams inducējamai gēnu ekspresijai nierēs.

Eksperimentāli ir pierādīts, ka eritropoetīna gēna transkripcijas uzsākšanai ir divas vietas, kurās ir vairākas iniciācijas vietas. Normālos apstākļos transkripcija tiek uzsākta no ierobežota skaita vietņu, kas atrodas abās vietās. Inducējot anēmiju vai ārstējot ar kobalta hlorīdu, funkcionējošo transkripcijas ierosināšanas vietu skaits palielinās abās vietās. Visos gadījumos eritropoetīna ražošanu ierobežo grūtības, kas saistītas ar šūnu izolēšanu un kultivēšanu, hormona ražošanas nestabilitāte un, visbeidzot, tā zemā koncentrācija kultūras šķidrumos..

Būtiski atšķirīga pieeja liela apjoma ļoti attīrīta EPO iegūšanai bija saistīta ar ģenētisko un šūnu inženierijas metožu izmantošanu. Tika mēģināts izveidot baktēriju eritropoetīna ražotāju. Escherichia coli ražoto olbaltumvielu atpazīst antivielas pret EPO, un tās molekulmasa aptuveni atbilst cilvēka deglikozilētajam EPO. Ir zināms, ka baktēriju šūnās ir glikozilēšanas sistēma, kas būtiski atšķiras no eikariotu. Tāpēc baktēriju šūnās nav iespējams iegūt pareizi glikozilētu olbaltumvielu. EPO gadījumā būtiska nozīme ir pareizi glikozilēta glikoproteīna iegūšanai. Tāpēc hormonu ražotāja izveide, pamatojoties uz baktēriju šūnām, ir nepraktiska. Efektīvu bioloģiski aktīvu eritropoetīna ražotāju gan in vitro, gan in vivo var iegūt, tikai pamatojoties uz augstāku dzīvnieku šūnām..

Pētot rekombinantā EPO īpašības, tika parādīts, ka nepilnīga ogļhidrātu komponenta klātbūtne (šajā sistēmā sintezētā eritropoetīna molekulmasa ir 23 * 10 ^ 3 a.u.) neietekmē hormona aktivitāti in vitro, bet ievērojami samazina tā aktivitāti in vivo.... Tajā pašā laikā pilnīga ogļhidrātu daļas šķelšana ar glikozidāzēm in vitro testā samazina hormona bioloģiskās aktivitātes 80%. Šie dati ir pretrunā ar esošo koncepciju, ka EPO ogļhidrātu sastāvdaļa nav absolūti nepieciešama tā aktivitātei in vitro..

Vēsturiskais pamatojums [labot | rediģēt kodu]

1989. gadā tika veikta detalizēta rekombinantā EPO struktūras analīze, kas iegūta, transfekējot šūnas no Ķīnas kāmja olnīcas cilvēka EPO genomā. Ir noskaidrots, ka šūnās tiek sintezēti divu veidu EPO (saukti par bi- un tetra-formām), kas atšķiras ar N-saistīto ogļhidrātu ķēžu sazarojuma pakāpi. EPO bi-forma, kas satur mazāk sazarotu ogļhidrātu komponentu, pēc bioloģiskās aktivitātes ievērojami atšķiras no dabiskā eritropoetīna, ko izmanto kā standartu: EPO bi-formas bioloģiskā aktivitāte in vivo ir 7 reizes mazāka, un in vitro ir 3 reizes lielāka. EPO tetra formas bioloģiskā aktivitāte ir ļoti tuvu vietējam EPO. Šie dati norāda uz ogļhidrātu komponenta struktūras būtisko nozīmi eritropoetīna bioloģiskajā aktivitātē in vivo. Acīmredzot to eritropoetīna formu augstākā aktivitāte in vitro, kas satur nepilnīgu ogļhidrātu komponentu, ir saistīta ar eritropoetīna mijiedarbības atvieglošanu ar receptoriem. Tajā pašā laikā acīmredzot tieši ogļhidrātu komponents nodrošina hormona stabilitāti organismā un attiecīgi augstu bioloģiskās aktivitātes līmeni in vivo testos..

Līdz astoņdesmito gadu vidum pirmais rekombinantais eritropoetīns tika ražots, ievadot cilvēka kāju kāju olnīcu šūnās cilvēka EPO gēnu (kas atrodas cilvēka septītajā hromosomā 11q-12q reģionā). Rekombinantais cilvēka p-EPO, kas iegūts ar gēnu inženieriju (Recormon), pēc aminoskābju sastāva ir identisks dabiskajam cilvēka EPO. Recormon nodrošina elastīgu un rentablu metodi efektīvai anēmijas ārstēšanai, apvienojumā ar augstu drošības profilu un lielisku panesamību. Pateicoties Recormon lietošanai, ievērojami samazinās nepieciešamība pēc asins pārliešanas, kas mūsdienās ir visizplatītākā anēmijas korekcijas metode. Tādējādi saskaņā ar daudziem pētījumiem Recormon lietošana ļauj atjaunot normālu hemoglobīna līmeni un novērst nepieciešamību pēc asins pārliešanas vēža slimniekiem, kuri cieš no anēmijas. Tajā pašā laikā ievērojami uzlabojas šo pacientu dzīves kvalitāte; ievērojami samazinās infekcijas risks, kas pastāv anēmijas korekcijas laikā ar asins pārliešanas palīdzību vīrusu infekcijas slimību, piemēram, HIV un C hepatīta, ārstēšanā. Recormon tiek ražots kā ērta ierīce zāļu ievadīšanai un norādīšanai (šļirces pildspalva)..

Tajā pašā laikā ir nelielas atšķirības glikozīdu atlikumu sastāvā, kas ietekmē visas hormona molekulas fizikāli ķīmiskās īpašības. Piemēram, tika konstatētas noteiktas atšķirības elektriskā lādiņa sadalījumā noteiktiem eritropoetīna veidiem. Eritropoetīna preparātus ražo dažādi farmācijas uzņēmumi piecos veidos: alfa, beta, retard (NESP), teta un omega).

Kopš 1988. gada tiek izmantoti alfa-EPO un beta-EPO. Lietojot subkutāni, to biopieejamība ir aptuveni 25%, maksimālā koncentrācija asinīs - pēc 12-18 stundām, pusperiods - līdz 24 stundām (intravenozas ievadīšanas gadījumā - 5-6 stundas). Eritropoetīna retard (NESP) ir izmantots vairākus pēdējos gadus, un tā ilgums ir ilgāks nekā citām EPO zālēm. Teta-EPO pašlaik tiek uzskatīts par visefektīvāko un vismazāk alergēnu, tam ir visaugstākā tīrības pakāpe. Tas ir saistīts ar faktu, ka to iegūst ar gēnu inženierijas metodēm cilvēka šūnās (daži negodīgi sportisti un sporta ārsti uzskata, ka tas padara to nenosakāmu). Faktiski teta-EPO ir tikai 99% identisks cilvēkam. Omega-EPO, kas iegūts no kāmju nierēm, visvairāk atšķiras no cilvēka EPO, tāpēc to ir vieglāk noteikt. Pārdod tikai Austrumeiropā un Dienvidamerikā.

Eritropoetīna preparāti [labot | rediģēt kodu]

Dažādu ražotāju rekombinantiem bioloģiski līdzīgiem a-EPO, pat saņemot pozitīvu Eiropas Zāļu aģentūras Cilvēkiem paredzēto zāļu komitejas (CHMP) atzinumu, var būt dažādas īpašības, tīrības pakāpe un, pats galvenais, atšķirīgas bioloģiskās aktivitātes... Analizējot dažādu ražotāju eritropoetīna preparātus, piecos no 12 pārbaudītajiem produktiem trīs paraugos bija novērojamas būtiskas darbības stipruma novirzes starp dažādām partijām - nepieņemams baktēriju endotoksīnu līmenis..

Citā pētījumā salīdzināja 11 EPO preparātus (kas iegūti no astoņiem ražotājiem), kas pieejami ārpus ES tirgiem, attiecībā uz aktīvās sastāvdaļas (eritropoetīna) saturu, iedarbību un izoformu. In vitro bioaktivitāte svārstījās no 71 līdz 226%, 5 paraugi neatbilda specifikācijām. Starp izoformas sastāva novirzēm tiek nosaukti: vienas vai vairāku papildu skābju un (vai) bāzisko izoformu klātbūtne, kā arī mainīta dažādu izoformu kvantitatīvā attiecība. Tika identificētas arī starpsēriju atšķirības; daži produkti neatbilda viņu pašu specifikācijām, tas ir, ražotāji nenodrošināja pietiekamu ražošanas procesu kontroli. Arī aktīvās sastāvdaļas daudzums ne vienmēr atbilda deklarētajam. Šādām novirzēm no deklarētajiem parametriem var būt liela klīniskā nozīme, jo tās var izraisīt pārdozēšanu vai, gluži pretēji, zemākas devas ieviešanu. Šie dati skaidri norāda uz rekombinanto eritropoetīnu lietošanas draudiem bez medicīniskām indikācijām..

Pielietojums medicīnā [labot | rediģēt kodu]

Medicīnas praksē eritropoetīnu lieto dažādas izcelsmes anēmiju ārstēšanai, tostarp vēža slimniekiem, pacientiem ar hronisku nieru mazspēju. Tā kā, kā minēts iepriekš, endogēnais eritropoetīns organismā veidojas nierēs, pacienti ar hronisku nieru mazspēju vienmēr cieš no anēmijas. Turklāt EPO koncentrācijas samazināšanās cilvēka asins plazmā un attiecīgi eritrocītu skaits tiek novērots šādos patoloģiskos apstākļos un slimībās:

  • sekundārā policitēmija;
  • nepietiekama pašu EPO stimulēšana;
  • labdabīga nieru slimība (hidronefroze);
  • vispārēja audu hipoksija;
  • traucēta asins piegāde nierēm
  • skābekļa koncentrācijas samazināšanās vidē;
  • hroniska obstruktīva plaušu slimība;
  • sirds un asinsvadu sistēmas slimības (asins plūsma no labās uz kreiso pusi);
  • anomālijas hemoglobīna molekulas struktūrā (sirpjveida šūnu anēmija);
  • ietekme uz oglekļa oksīdu ķermeni smēķēšanas dēļ;
  • nieru artērijas arterioskleroze;
  • transplantāta noraidīšana;
  • nieru aneirisma.

Pirms rekombinantā eritropoetīna parādīšanās šādiem pacientiem regulāri tika veikta hematransfūzija gan no pilnām asinīm, gan no eritrocītu masas. Tomēr kopš 1989. gada nepieciešamība pēc šādām procedūrām ir pazudusi, jo tās aizstāja ar eritropoetīna preparātu ieviešanu. Dažos gadījumos citas izcelsmes anēmijas veiksmīgi ārstē arī ar rekombinanto EPO. To, ka rekombinantā EPO ievadīšana izraisa papildu eritropoēzi pat ar pilnīgi neskartu endogēno EPO līmeni, izmanto autologi asins donori. Kā alternatīva sarkano asins šūnu pārliešanai, lielu devu EPO terapija ir efektīvs antianēmijas līdzeklis kā papildu terapija hroniska poliartrīta, AIDS, dažu audzēju ārstēšanā, kā arī vairākās ķirurģiskās iejaukšanās. Hipertensijas kā blakusparādības ģenēze rekombinantā EPO terapeitiskā lietošanā joprojām nav skaidra. Hemodialīzes pacientiem eritropoetīna preparātus parasti ievada intravenozi. Dažos gadījumos tās pašas zāles var ievadīt subkutāni..

Sarkano asins šūnu skaita palielināšanās eritropoetīna ietekmē savukārt palielina skābekļa saturu vienā asins tilpuma vienībā un attiecīgi palielina asins skābekļa ietilpību un skābekļa piegādi audiem. Galu galā ķermeņa izturība palielinās. Līdzīgi efekti tiek sasniegti treniņu laikā vidēja augstuma apstākļos, kad skābekļa trūkums gaisā izraisa hipoksijas stāvokli, kas stimulē endogēnā EPO veidošanos. Protams, salīdzinot ar rekombinanto zāļu lietošanu, hipoksiskā apmācība ir fizioloģisks mehānisms eritropoēzes regulēšanai un hemoglobīna skābekļa transporta funkcijas uzlabošanai, kas faktiski ir EPO kā dopinga lietošanas mērķis..

Sakarā ar eritropoetīna iedarbību uz skābekļa ietilpību un skābekļa transportēšanu audos, šī viela izraisa veiktspējas pieaugumu sportā ar dominējošu aerobās izturības izpausmi. Šādas sporta disciplīnas ietver visu veidu vieglatlētikas skriešanu, sākot no 800 m, kā arī visu veidu distanču slēpošanu un riteņbraukšanu. Turklāt nesen kultūrisma publikācijās ir parādījusies informācija, ka EPO var aizstāt masveida anabolisko steroīdu lietošanu. EPO preparātus lieto kopā ar stanazololu, insulīnu un augšanas hormonu (STH)-

Eritropoetīna preparāti ir labi panesami farmakoloģiski līdzekļi, kuriem praktiski nav blakusparādību. Tomēr EPO pārdozēšana un nekontrolēta lietošana var izraisīt asins viskozitātes palielināšanos un līdz ar to paaugstinātu asinsrites sistēmas traucējumu risku līdz pat perifēro asinsvadu trombozei un plaušu embolijai, kas parasti ir letāla. Šo EPO blakusparādību bīstamība palielinās, trenējoties vidējā augstumā, kā arī ar dehidratāciju..

Tomēr ir pierādījumi, ka ilgstoša eritropoetīna preparātu lietošana var būt bīstama veselībai un dažreiz pat dzīvībai. Īpaši pastāvīgas sportistu galvassāpes ir saistītas ar EPO lietošanu, kas attīstās asiņu sabiezēšanas un asinsrites traucējumu rezultātā smadzenēs. Turklāt var būt traucēta dzelzs vielmaiņa: ķermeņa nepieciešamība pēc tā palielinās, salīdzinot ar nelielu aknu daudzumu. Ieviešot eksogēnu dzelzi, tas sāk nogulsnēties aknās, kā rezultātā aknu ciroze, kas saistīta ar dzelzs pārpalikumu, izpaužas pēc 20-25 gadiem.

Eritropoetīns sportā [labot | rediģēt kodu]

Rekombinantā eritropoetīna lietošanas vēsture sportā (zinātniskajā literatūrā vispārpieņemtie saīsinājumi rHuEPO, r-HuEPO, rhu-EPO, rEPO) aizsākās 1977. gadā, kad pirmais attīrītais eritropoetīns tika izolēts no cilvēka urīna. Eritropoetīna ieviešana sportā un sacensībās kā aizliegta narkotika un cīņa ar to notika šādos posmos:

  • 1985. gads - klonēts EPO gēns;
  • 1987. gads - rekombinantais eritropoetīns pirmo reizi kļuva pieejams Eiropā;
  • 1987. – 1990 - Vairāki Nīderlandes un Beļģijas riteņbraucēju nāves gadījumi ir saistīti ar EPO izmantošanu;
  • 1988. gads - Starptautiskā slēpošanas federācija iekļauj eritropoetīnu dopinga līdzekļu sarakstā;
  • 1989. gads - FDA (Pārtikas un zāļu pārvalde - valsts iestāde, kas kontrolē narkotiku ražošanu un izplatīšanu valstī) atļauj ražot rekombinanto EPO;
  • 1990. gads - SOK aizliedz lietot eritropoetīnu;
  • 1993. – 1994 - IAAF ar aktīvu profesora M. Donike līdzdalību īsteno asins paraugu ņemšanas procedūru astoņās Pasaules kausa sacensībās;
  • 1997. gads - Starptautiskā Riteņbraukšanas savienība un Starptautiskā slēpošanas federācija pirms sacensību sākuma apstiprina izlases veida asins analīzi, nosakot maksimāli pieļaujamo hematokrīta un hemoglobīna līmeni. Kaut arī noteikto rādītāju pārsniegšana nav iemesls diskvalifikācijai, tomēr šīs procedūras mērķis ir aizsargāt sportista ķermeni no iespējamo komplikāciju rašanās, kas saistītas ar paaugstinātu hemoglobīna un hematokrīta līmeni;
  • 1998. gads - eritropoetīna lietošanas sportā atklāšana Tour de France ciklā ir plaši atspoguļota plašsaziņas līdzekļos;
  • 1999. gads - pastiprināti pētījumi, lai izstrādātu uzticamu metodi EPO noteikšanai Sidnejas olimpiskajām spēlēm.

Tā kā dabiskajam un rekombinantajam eritropoetīnam ir gandrīz identiska aminoskābju struktūra, rekombinanto eritropoetīnu ir ārkārtīgi grūti atšķirt no tā fizioloģiskā līdzinieka..

Lai stimulētu sava eritropoetīna sekrēciju Krievijā, aktīvi izmanto ksenona inhalācijas. 2014. gada Soču olimpiskajās spēlēs daudzi krievu sportisti pirms sacensību sākuma saņēma ksenona ieelpošanu. Antidopinga aģentūra šo metodi ir aizliegusi kopš 2014. gada maija..

Dopinga kontrole [labot | rediģēt kodu]

Mūsdienu metožu arsenāls, kas paredzēts eritropoetīna noteikšanai, ietver tiešas un netiešas pieejas. Tiešās metodes pamatā ir to nelielo atšķirību noteikšana, kas tika atklātas dabiskā endogēnā eritropoetīna un EPO pētījumā, kas iegūts ar gēnu inženierijas metodi. Daži pētnieki ir mēģinājuši izmantot elektriskā lādiņa sadalījuma atšķirības, kas noteiktas diviem noteiktajiem EPO molekulu veidiem. Pamatojoties uz šīm atšķirībām, ir mēģināts atdalīt abus molekulu veidus, izmantojot kapilāru elektroforēzes metodi. Lai gan principā šāds dalījums ir iespējams, tas prasa lielu daudzumu urīna (līdz 1 litram, kas acīmredzamu iemeslu dēļ nav pieņemams praksē).

Priekšroka tiek dota netiešām metodēm, kurām nepieciešami tikai nelieli asins vai urīna paraugu apjomi. Netiešo EPO noteikšanas metožu piemēri ir šādi:

  • novirzes no normālā satura līmeņa parauga bioloģiskajā vidē. Šis fakts nozīmē, ka noteiktajam EPO līmeņa pārsniegumam vajadzētu atšķirties no fizioloģiska vai patoloģiska rakstura variācijām. Tomēr šī kritērija izmantošana ir iespējama tikai tad, ja indikatora svārstību diapazons ir pietiekami šaurs, salīdzinot ar vērtībām, kas konstatētas pēc eksogēnas zāļu ievadīšanas. Pēdējais ir iespējams tikai tad, ja dopinga testam izmanto asinis kā paraugu;
  • bioķīmisko parametru reģistrācija, kuru vērtība ir atkarīga no eritropoetīna koncentrācijas. Šī pieeja var būt balstīta uz serumā šķīstošā transferīna receptora (sTfR) līmeņa noteikšanu, kura līmenis pēc rekombinantā EPO ievadīšanas palielinās. Tomēr šis rādītājs pēc treniņa vidēja augstuma apstākļos piedzīvo līdzīgas izmaiņas;
  • fibrīna un fibrinogēna sadalīšanās produktu noteikšana urīnā pēc EPO ievadīšanas.

Pašlaik praktiski nav iespējams ticami noteikt eritropoetīna eksogēnas ievadīšanas gadījumus organismā. Tādēļ kontrolei tiek izmantotas asins fizioloģisko parametru izmaiņas, kuras tiek noteiktas pēc EPO ieviešanas. Tātad Starptautiskā Riteņbraukšanas savienība izmanto hematokrīta maksimālās vērtības kritēriju (50% vīriešiem). Starptautiskā slēpošanas federācija kā tāds kritērijs ir noteicis maksimāli pieļaujamās hemoglobīna vērtības (165 g / l sievietēm un 185 g / l vīriešiem), kā arī retikulocītu līmeni ne vairāk kā 0,2%. Gadījumā, ja tiek pārsniegtas noteiktās robežvērtības, kas noteiktas kontroles procedūras laikā pirms sacensībām, attiecīgajam sportistam tiks apturēta dalība sacensībās, lai aizsargātu savu veselību. Tomēr gan hemoglobīns, gan hematokrīts ir rādītāji, kurus ietekmē daudzi faktori. Jo īpaši abi šie rādītāji var būtiski mainīties pat pēc vienas mērenas apjoma izturības sesijas. Turklāt šos rādītājus raksturo ievērojama individuālā mainība. Tāpēc tikai hematokrīta vērtības pārsniegums, kas pārsniedz 50%, nevar kalpot kā pierādījums eritropoetīna ļaunprātīgas izmantošanas faktam sportā..

Lai uzlabotu kontroli pār eritropoetīna preparātu lietošanu kā dopingu, WADA ieviesa modeli sportista asins pases glabāšanai. Asins pase ir viena no WADA izstrādnēm, kuras mērķis galvenokārt ir eritropoetīna un tā analogu identificēšana. Ar tās palīdzību tiek izveidots vienots katra sportista datora hematoloģiskais profils uz 30 dažādiem rādītājiem, startam - tajos sporta veidos, kur nepieciešama izturība. 10 valstis, tostarp Zviedrija, Norvēģija, Kanāda un Vācija, jau ir pievienojušās asins sertificēšanas programmas ieviešanai un pārskatīšanai. Krievijas Antidopinga aģentūra apstiprina šo iniciatīvu, taču tā plāno to īstenot pēc visu medicīnisko un juridisko aspektu galīgās pārskatīšanas..

WADA iesaka sportista asins pasē ievadītajām analīzēm izmantot aprīkojumu no Sysmex (Japāna) vai ERMA meitasuzņēmuma. Šis jaunākās paaudzes pilnībā automātisko hematoloģijas analizatoru zīmols ir nopelnījis vislielāko pārliecību par asins skaitīšanas precizitāti..

Intensīvu treniņu un profesionālā sporta periodā ir nepieciešams pastāvīgi veikt hematoloģisko analīzi, lai noteiktu eritrocītu skaitu un to parametrus (tilpums, hemoglobīna piesātinājums), hemoglobīna līmeni un hematokrītu. Nevajadzētu ļaut hematokritam paaugstināties virs 50% - tas noved pie asiņu sabiezēšanas, kas savukārt ir pilns ar asins mikrocirkulācijas pasliktināšanos muskuļos un iekšējos orgānos, paaugstinātu trombozes risku (tendenci uz trombofiliju var novērtēt ar D-dimēra marķieri). Turklāt ir nepieciešama pilnīga dzelzs metabolisma kontrole (dzelzs koncentrācija serumā, kopējā un nepiesātinātā dzelzs saistīšanās spēja, dzelzs piesātinājuma procentuālais daudzums, transferrīns, feritīns, C reaktīvais proteīns) un folijskābes un B12 vitamīna līmeņa noteikšana asinīs. Visi šie savienojumi ir nepieciešami pareizai eritropoēzei, un sporta laikā nevajadzētu pieļaut to trūkumu. Papildus iepriekšminētajiem testiem ir nepieciešams kontrolēt paša eritropoetīna līmeni.

Lasīt arī [labot | rediģēt kodu]

  • Eritropoetīns: dopinga kontrole, testi
  • Izaugsmes hematopoētiskie faktori
  • Zāles, kas ietekmē hematopoēzi
  • Insulīns
  • Augšanas hormons
  • Anaboliskie steroīdi
  • Adaptogēni
  • Sporta uzturs

Brīdinājums [rediģēt avotu]

Anaboliskos medikamentus var lietot tikai pēc ārsta norādījumiem, un tie ir kontrindicēti bērniem. Sniegtā informācija neprasa izmantot vai izplatīt spēcīgas vielas, un tās mērķis ir tikai samazināt komplikāciju un blakusparādību risku.

Top
Eritropoetīns
Pieejamās struktūras
PBPOrtologa meklēšana: PDBe, RCSB
PDB identifikatoru saraksts
1 PIRKT, 1CN4, 1EER
Identifikatori
SimbolsEPO; EP; MVCD2
Ārējie IDOMIM: 133170 MGI: 95407 HomoloGene: 624 ChEMBL: 5837 gēnu kartes: EPO gēns
Gēnu ontoloģija
Funkcija saistīšanās ar eritropoetīna receptoriem

proteīnkināzes aktivatora aktivitāte

Šūnas komponents ārpusšūnu reģions

šūnas virsma

Bioloģiskais process apoptotiskais process

negatīvs katjonu kanālu aktivitātes regulējums

Avoti: Amigo / QuickGO
RNS ekspresijas profils
Vairāk informācijas
Ortologi
Pele
13856
ENSMUSG00000029711
P07321
NM_007942
NP_031968
Chr 5:
137,48 - 137,53 Mb
[2]