Galvenais // Testi

Itsenko-Kušinga slimība - simptomi un ārstēšana

Kas ir Itsenko-Kušinga slimība? Mēs analizēsim rašanās cēloņus, diagnostiku un ārstēšanas metodes Dr EI Vorožcova, endokrinologa ar 15 gadu pieredzi, rakstā..

Slimības definīcija. Slimības cēloņi

Itsenko-Kušinga slimība (BIK) ir smaga hipo-hipofīzes izcelsmes daudzsistēmu slimība, kuras klīniskās izpausmes izraisa virsnieru garozas hormonu hipersekrēcija. [1] Vai no AKTH atkarīga hiperkortizolisma forma (slimība, kas saistīta ar pārmērīgu hormonu sekrēciju virsnieru garozā).

Galvenais slimības cēlonis ir hipofīzes kortikotrofiskā mikroadenoma (labdabīgs audzējs). Pēdējo parādīšanās var būt saistīta ar daudziem faktoriem. Bieži vien slimība attīstās pēc smadzeņu traumas, grūtniecības, dzemdībām, neiroinfekcijas.

Itsenko-Kušinga slimība ir reta slimība, tās izplatība ir 2–3 jauni gadījumi gadā uz miljonu iedzīvotāju. [2]

Itsenko-Kušinga slimības simptomi

Šīs slimības klīniskās pazīmes ir saistītas ar kortikosteroīdu hipersekrēciju. Vairumā gadījumu pirmā klīniskā pazīme ir aptaukošanās, kas attīstās uz sejas, kakla, stumbra un vēdera, un ekstremitātes kļūst plānas. Vēlāk parādās ādas izmaiņas - ādas novājēšana, grūti dziedējošas brūces, spilgtas strijas (strijas), ādas hiperpigmentācija, hirsutisms (pārmērīgs sejas un ķermeņa apmatojuma izskats).

Vēl viens svarīgs un bieži sastopams simptoms ir muskuļu vājums, osteoporozes attīstība.

Arteriālā hipertensija ar NIK ir nemainīga un mērena, retos gadījumos asinsspiediens paliek normāls. Tas ir saistīts ar faktu, ka glikokortikoīdi (virsnieru garozas radītie hormoni) palielina asinsvadu tonusu un adrenerģisko receptoru jutīgumu pret kateholamīniem (dabiskām vielām, kas kontrolē starpšūnu mijiedarbību organismā)..

Vairāk nekā pusei pacientu ir psihiski traucējumi. Visizplatītākie no tiem: emocionāla nestabilitāte, depresija, aizkaitināmība, panikas lēkmes, miega traucējumi.

Menstruāciju pārkāpumi (reti, trūcīgas menstruācijas vai to neesamība) rodas 70-80% pacientu, un arī neauglība ir diezgan izplatīta parādība. Vīriešiem ar NIK samazinās dzimumtieksme un rodas erektilās disfunkcijas.

Itsenko-Kušinga slimību pavada imūndeficīts, kas izpaužas kā atkārtota infekcija (visbiežāk rodas hronisks pielonefrīts).

NIK klīnisko izpausmju biežums: [3]

• mēness seja - 90%;
• traucēta glikozes tolerance - 85%;
• vēdera aptaukošanās un hipertensija - 80%;
• hipogonādisms (testosterona trūkums) - 75%;
• hirsutisms - 70%;
• osteoporoze un muskuļu vājums - 65%;
• striae - 60%;
• locītavu tūska, pūtītes un tauku nogulsnēšanās VII kakla skriemeļa rajonā - 55%;
• muguras sāpes - 50%;
• psihiski traucējumi - 45%;
• brūču sadzīšanas pasliktināšanās - 35%;
• poliūrija (pārmērīga urinēšana), polidipsija (pārmērīgas slāpes) - 30%;
• kifoze (mugurkaula izliekums) - 25%;
• urolitiāze un policitēmija (sarkano asins šūnu koncentrācijas palielināšanās asinīs) - 20%.

Itsenko-Kušinga slimības patoģenēze

Šīs slimības patoģenēze ir daudzpakāpju..

Hipofīzes kortikotrofos rodas raksturīgi receptoru-postreceptoru defekti, kas pēc tam noved pie normālu kortikotrofu pārveidošanās par audzējiem ar adrenokortikotropā hormona hiperprodukciju un sekojošu hiperkortikālisma attīstību. [4]

Normālu kortikotrofu pārveidošanos audzēja šūnās ietekmē hipotalāma hormoni un vietējie augšanas faktori:

• epidermas augšanas faktors (stimulē epitēlija šūnu augšanu);
• citokīni (atbildīgi par starpšūnu mijiedarbību);
• grelīns (traucē ogļhidrātu metabolismu); [četrpadsmit]
• asinsvadu endotēlija augšanas faktors (veicina endotēlija šūnu augšanu).

Hroniski paaugstināta AKTH koncentrācija izraisa pastiprinātu kortizola sekrēciju, kas ir atbildīga par raksturīgo NIR klīnisko ainu.

Itsenko-Kušinga slimības klasifikācija un attīstības stadijas

BIK klasifikācija pēc smaguma pakāpes: [5]

• viegla forma - simptomi ir mēreni;
• vidēja forma - simptomi ir izteikti, nav komplikāciju;
• smaga forma - visu NIK simptomu klātbūtnē rodas dažādas komplikācijas.

Pakārtotā NIR klasifikācija:

• torpids (patoloģiskas izmaiņas tiek veidotas pakāpeniski, 3-10 gadu laikā);
• progresējoša (slimības simptomu un komplikāciju palielināšanās notiek 6-12 mēnešu laikā no slimības sākuma);
• cikliskas (klīniskās izpausmes notiek periodiski, periodiski).

Itsenko-Kušinga slimības komplikācijas

• Asinsvadu un sirds mazspēja. Šī komplikācija attīstās pusei pacientu pēc 40 gadiem. Šī patoloģija var izraisīt nāvi. Vairumā gadījumu tas notiek plaušu embolijas, akūtas sirds mazspējas un plaušu tūskas dēļ..
• Patoloģiski osteoporētiski lūzumi. Visizplatītākie mugurkaula, ribu, cauruļveida kaulu lūzumi.
• Hroniska nieru mazspēja. 25-30% pacientu samazinās glomerulārā filtrācija un tubulārā reabsorbcija (šķidruma reabsorbcija).
• Steroīdu cukura diabēts. Šī komplikācija tiek novērota 10-15% pacientu ar šo slimību..
• Muskuļu atrofija, kā rezultātā rodas smags vājums. Pacientiem ir grūtības ne tikai staigājot, bet arī celšanās brīdī.
• Redzes traucējumi (katarakta, eksoftalms, redzes lauka traucējumi).
• Psihiski traucējumi. Visizplatītākais bezmiegs, depresija, panikas lēkmes, paranojas stāvokļi, histērija.

Itsenko-Kušinga slimības diagnoze

"Itsenko-Kušinga slimības" diagnozi var noteikt, pamatojoties uz tipiskām sūdzībām, klīniskām izpausmēm, hormonālām un bioķīmiskām izmaiņām un instrumentālo pētījumu datiem.

AKTH un kortizols būs ārkārtīgi svarīgi hormonālie rādītāji šai patoloģijai. ACTH līmenis paaugstinās un svārstās no 80 līdz 150 pg / ml. [7] Kortizola līmeņa paaugstināšanās asinīs ne vienmēr ir informatīva, jo šī rādītāja pieaugumu var izraisīt vairāki citi iemesli (stress, alkoholisms, grūtniecība, endogēna depresija, ģimenes rezistence (auglība) pret glikokortikoīdiem utt.). Šajā sakarā ir izstrādātas metodes, lai pētītu brīvā kortizola līmeni ikdienas urīnā vai siekalās. Visinformatīvākais ir bezmaksas kortizola izpēte siekalās pulksten 23:00. [6]

Lai pierādītu hiperkortizolismu, tiek izmantots neliels deksametazona tests. Izmantojot NIR, šis tests būs negatīvs, jo, lietojot 1 mg deksametazona, kortizola nomākšana nenotiek. [7]

Bioķīmiskais asins tests spēj atklāt daudzas izmaiņas:

• paaugstināts holesterīna, hlora, nātrija un globulīnu līmenis serumā;
• kālija, fosfātu un albumīna koncentrācijas samazināšanās asinīs;
• samazināta sārmainās fosfatāzes aktivitāte.

Pēc apstiprināta hiperkortizolisma ir nepieciešamas instrumentālas pētījumu metodes (hipofīzes MRI, virsnieru dziedzeru CT).

Ar BIK 80-85% gadījumu tiek konstatēta hipofīzes mikroadenoma (audzējs līdz 10 mm), pārējos 15-20% - makroadenoma (labdabīga neoplazma no 10 mm). [7]

Itsenko-Kušinga slimības ārstēšana

Narkotiku terapija

Pašlaik šīs patoloģijas ārstēšanai nav efektīvu zāļu. Šajā sakarā tos lieto vai nu ķirurģiskas ārstēšanas kontrindikāciju klātbūtnē, vai arī kā papildu terapiju. Tiek izmantoti šādi medikamenti:

• neiromodulatori - bloķē ACTH veidošanos hipofīzes adenomas (kabergolīns, bromokriptīns, somatostatīns); [8]
• zāles, kas bloķē steroīdu sintēzi virsnieru dziedzeros (ketokonazols, aminoglutetimīds, mitotāns, metirapons);
• glikokortikoīdu antagonisti (mifepristons). [deviņi]

Papildus šo grupu zālēm pacientiem tiek nozīmēta simptomātiska terapija, lai mazinātu hiperkortizolisma simptomus un uzlabotu pacienta dzīves kvalitāti:

• antihipertensīvā terapija (AKE inhibitori, kalcija antagonisti, diurētiskie līdzekļi, beta blokatori);
• antiresorbtīva terapija steroīdās osteoporozes attīstībā;
• zāles, kas koriģē ogļhidrātu metabolisma traucējumus (metformīns, sulfonilurīnvielas atvasinājumi, insulīns);
• terapija, kuras mērķis ir koriģēt dislipidēmiju;
• antianginālā terapija.

Operatīvā terapija

• Transfenoidālā adenomektomija šobrīd tiek uzskatīta par visefektīvāko un drošāko NIK ārstēšanu. [7] Kontrindikācijas šāda veida ārstēšanai ir adrenomas suprasellārā augšana ar invāziju sānu kambaros, smagas vienlaicīgas slimības, kas nosaka vispārējo slikto pēcoperācijas prognozi. Transsfenoidālās adenomektomijas komplikācijas ir: likoreja (cerebrospināla šķidruma zudums), pansinusīts (visu deguna dobuma deguna blakusdobumu iekaisums), insipidus diabēts, ienākošs hipokortikisms.

• Divpusēja adrenalektomija tiek izmantota, ja adenomektomija un radioķirurģija ir neefektīvas. [desmit]

Radiokirurģija

• Darbība ar gamma nazi. Operācijas laikā radiācijas stars, kas vērsts tieši uz hipofīzes adenomu, iznīcina tā šūnas. Šī ārstēšanas metode novērš audzēja augšanu ar vienu starojuma devu. Procedūra ilgst apmēram divas līdz trīs stundas. Tas neietekmē apkārtējās smadzeņu struktūras, to ražo ar precizitāti 0,5 mm. Šīs terapijas komplikācijas - hiperēmija (palielināta asins plūsma) radiācijas zonā, alopēcija (matu izkrišana).

• Protonu terapija. [11] Šāda veida apstrāde izmanto protonu enerģiju, kas rodas kodola paātrinātājos. Protoni bojā šūnu DNS, kā rezultātā viņi mirst. Protonu stars ir vērsts tieši uz adenomu, nesabojājot apkārtējos audus. Pacienta galva tiek fiksēta īpašā maskā, kas tiek izgatavota katram atsevišķi. Apstarošanas procedūras laikā ārsts uzrauga pacienta stāvokli, un operatori attālināti pārrauga staru. Šāda veida ārstēšanu pacienti parasti labi panes. Pašsajūtas uzlabošanās tiek novērota pēc 1-1,5 mēnešiem.
• Megavolt bremsstrahlung starojums no medicīnas paātrinātājiem ļauj elektroniem iekļūt lielos attālumos. Šāda veida terapija bieži dod labus rezultātus, bet vienlaikus sarežģī dozimetriju (jonizējošā starojuma aprēķināšanu), kas var izraisīt bīstamas radiācijas avārijas..

Prognoze. Profilakse

BIK prognoze ir atkarīga no vairākiem rādītājiem: slimības formas un ilguma, komplikāciju klātbūtnes, imunitātes stāvokļa un citiem faktoriem.

Pilnīga atveseļošanās un darbspēju atjaunošana ir iespējama ar vieglu slimības formu un īsu slimības vēsturi.

Ar mērenām un smagām BIK formām darba spēja ir ārkārtīgi samazināta vai tās nav vispār. Pēc divpusējas virsnieru noņemšanas attīstās hroniska virsnieru mazspēja, kas nosaka gliko- un mineralokortikoīdu uzņemšanu visa mūža garumā..

Parasti jebkura ārstēšana parasti uzlabo pacienta dzīves kvalitāti, tomēr tā joprojām ir zemāka nekā cilvēkiem bez šīs patoloģijas..

Itsenko-Kušinga slimība ir nopietna hroniska slimība, kas, ja to neārstē nekavējoties, var izraisīt nāvi. Šīs patoloģijas mirstība ir 0,7%.

Piecu gadu izdzīvošanas rādītājs NIK bez ārstēšanas ir 50%, taču tas ievērojami uzlabojas, pat ja tiek veikta tikai paliatīvā ārstēšana (ar divpusēju adrenalektomiju izdzīvošanas rādītājs palielinās līdz 86%). [trīspadsmit]

BIK primārā profilakse nav. Sekundārā slimības profilakse ir vērsta uz slimības atkārtošanās novēršanu.

MedGlav.com

Medicīniskais slimību katalogs

Itsenko-Kušinga slimība. Cēloņi, patoģenēze, simptomi un ārstēšanas metodes Itsenko-Kušinga slimība.

IZENKO-KUSHINGA SLIMĪBA.

Itsenko-Kušinga slimība - reta, smaga neiroendokrīna slimība, kas izpaužas kā palielināta virsnieru garozas hormonu ražošana, ko izraisa hipofīzes šūnu hiperplāzijas vai audzēja izraisīta pārmērīga AKTH sekrēcija.

1924. gadā padomju neiropatologs N. M. Itsenko aprakstīja slimību ar savdabīgu klīnisko gaitu. Viņš redzēja patoloģijas cēloni izmaiņās hipotalāma veidojumos, īpaši Tuber cinereum.
1932. gadā amerikāņu neiroķirurgs Kušings, detalizētāk izpētījis šo patoloģiju, slimības cēloni izskaidroja ar hipofīzes bazofilu adenomu. Vēlāk, attīstoties endokrinoloģijai, izrādījās, ka tiešais slimības cēlonis ir virsnieru dziedzeru, jo īpaši hidrokortizona, pārmērīga kortikosteroīdu ražošana..

Neatkarīgi no slimības cēloņa ir:

• Itsenko-Kušinga slimība un
• Itsenko-Kušinga sindroms.

Kad Itsenko-Kušinga slimība sākotnējie traucējumi rodas hipotalāma centros, kur palielinās atbrīvojošā faktora adrenokortikotropā hormona (ACTH-RF) sekrēcija, kā rezultātā rodas hipofīzes bazofilo šūnu hiperplāzija līdz pat bazofilās adenomas veidošanās brīdim. Palielināta AKTH ražošana, kas izraisa virsnieru garozas hiperplāziju ar kortizola hiperprodukciju.

Itsenko-Kušinga sindroms ir sāpīgs stāvoklis, klīniski diezgan līdzīgs Itsenko-Kušinga slimībai, ar vienīgo atšķirību, ka hipotalāms un hipofīze nav iesaistīti patoloģiskajā saiknē. Itsenko-Kušinga sindroms var attīstīties gan pamatojoties uz virsnieru garozas hormonus ražojošajiem audzējiem, gan uz citas lokalizācijas audzējiem (biežāk bronhu, aizkrūts dziedzera un aizkuņģa dziedzera), kas ražo AKTH vai kortikosteroīdus, kā arī ilgstošas ​​kortikosteroīdu zāļu lietošanas dēļ..

Etioloģija.

Iemesls nav zināms. Zināmu lomu spēlē iedzimtais konstitucionālais faktors. Sievietes slimo apmēram 5 reizes biežāk nekā vīrieši. Bērni slimo salīdzinoši retāk.

Patoģenēze.

Gan Itsenko-Kušinga slimība, gan Itsenko-Kušinga sindroms ir hidrokortizona un citu glikokortikosteroīdu hipersekrēcijas rezultāts. Starp hidrokortizona sekrēcijas lielumu un slimības klīnisko ainu ir zināms paralēlisms..

Saskaņā ar atgriezeniskās saites likumu steroīdu hormonu hiperprodukcija jānomāc ar sekrēciju ACTH un ACTH-RF.
Tomēr Itsenko-Kušinga slimībā šo hormonu inhibīcija nenotiek. N.A. Judajevs šo fenomenu skaidro ar atbilstošo hipotalāmu centru jutīguma samazināšanos pret steroīdiem, ko izraisa vai nu ģenētiski faktori, vai arī šo centru jutības sliekšņa palielināšanās, pateicoties ilglaicīgai augstas koncentrācijas steroīdu iedarbībai uz tiem..

NA Judajevs sniedz vēl vienu paskaidrojumu: nezināmu faktoru ietekmē hipotalāma centru receptoru jutība, kas atbild par ACTH-RF ražošanu, samazinās, tāpēc normāls vai palielināts steroīdu daudzums, iespējams, nespēj kavēt ACTH-RF izdalīšanos. ACTH izdalīšanās diennakts ritms un atgriezeniskās saites mehānisms ir traucēts, kas, iespējams, ir saistīts ar izmaiņām biogēno amīnu metabolismā centrālajā nervu sistēmā. Steroīdu hormonu pārprodukcija izraisa olbaltumvielu sadalīšanos, pastiprinot glikoģenēzi un lipoģenēzi. Tā rezultātā samazinās ogļhidrātu tolerance..

Patoloģiskā anatomija.

Bieži hipofīzē hiperplāzija bazofilajām šūnām tiek izveidota, aktivizējot to funkciju. Apmēram 80-90% gadījumu adenomas ir bazofilas, reti eozinofīlas-šūnas vai sastāv no hromofobiskām šūnām, lielākā daļa no tām ir labdabīgas. Tāpēc uz galvaskausa attēliem tikai 10-20% gadījumu tiek konstatētas izmaiņas sella turcica kaulos..
Virsnieru dziedzeros ir izteikta divpusēja hiperplāzija. Garozas slānis ir sabiezināts 2-3 reizes. Ar Itsenko-Kušinga sindromu hipofīze paliek neskarta, savukārt virsnieru adenomas galvenokārt ir vienpusējas: glikokortikosteromas ir labdabīgas vai ļaundabīgas, to svars ir no 20 līdz 2500 g.
Sirdī - nekrobiotiskas perēkļi bez koronārās aterosklerozes pēdām.
Plaušās - stagnējošas izmaiņas, bieži fokusa pneimonija; aknās - stagnācija, deģeneratīvas izmaiņas, tauku infiltrācija; kuņģī - gļotādas atrofija bez čūlas.
Kaulos osteoporoze rodas muskuļos, īpaši vēdera muskuļos, kā arī ekstremitātēs un mugurā, atrofiskas parādības.
Olnīcās- garozas slāņa atrofija un skleroze, kas ir amenorejas un neauglības cēlonis. Endometrija atrofija. Vīriešiem sēklinieku atrofija, spermatoģenēzes pārkāpums.
Aizkuņģa dziedzerī - distrofiskas izmaiņas Langerhansa saliņās.
Epidermas atrofija āda, elastīgo šķiedru deģenerācija. Vazodilatācija piešķir ādai sārtumu-ciānveidīgu izskatu, uz telestrijas veidojoties sarkanām svītrām..

Klīnika.

Slimība notiek visās abu dzimumu vecuma grupās, visbiežāk sievietēm vecumā no 20 līdz 40 gadiem. Pacientu izskats ir raksturīgs - seja ir apaļa, purpursarkanā krāsā, sievietēm - vīriešu kārtas matu izkrišana ar vieglu hipertrichozi uz sejas un ķermeņa.

Nevienmērīga aptaukošanās: dominējošā tauku uzkrāšanās ķermeņa augšdaļā, kaklā. Ekstremitātes, gluži pretēji, ir plānas. Ķermeņa āda ir sausa, plāna, redzami kapilāri. Olbaltumvielu katabolisma dēļ atrofiskas svītras parādās uz ādas, biežāk uz plecu priekšējām-iekšējām virsmām, vēdera sānos, uz sēžamvietām un augšstilbiem..

Androgēnu iekļūšanas epidermā rezultātā ACTH un MSH darbības rezultātā parādās daudz folikulīta, pūtītes un parādās pigmentācija, kuras sekrēcija arī palielinās. Vēders palielinās, arteriālais asinsspiediens ir augstāks par maksimālajiem rādītājiem nekā veseliem, un maksimālais AKTH saturs sasniedz 200-400 μg / l. Šajā gadījumā ikdienas ritms tiek traucēts, rada haotiskas svārstības, vienmēr paliekot augstā līmenī.

Diferenciāldiagnoze.

Hiperkortizolisma diagnoze nerada īpašas grūtības, tomēr Itsenko-Kušinga slimības diferenciāldiagnostika no kortikosteromas, īpaši no labdabīgas, ir diezgan sarežģīta.

• Rentgens galvaskauss ar Itsenko-Kušinga slimību, kaut arī ne vienmēr, bet atklāj hipofīzes adenomas pazīmes, kas tiek izslēgtas ar kortikosteromām. Virsnieru dziedzeru tomogrāfija ar kortikosteromām arī ne vienmēr, bet bieži vien atklāj vienpusēju audzēju, un ar Itsenko-Kušinga slimību atklājas virsnieru dziedzeru palielināšanās.
• Vērtīga diagnostikas metode ir Virsnieru dziedzeru skenēšana ar radioaktīvo holesterīna jodu. 17-KS un 17-OCS saturs ikdienas urīnā ir palielināts abos gadījumos; virsnieru dziedzeru ļaundabīgās neoplazmās šo hormonu sekrēcija var palielināties 10-20 reizes.
• Palīdzēt var diferenciāldiagnoze Funkcionālie testi:
  • ACTH slodze Itsenko-Kušinga slimībā palielina 17-KS un 17-OCS sekrēciju. Ar kortikosteromām, pateicoties to autonomijai, šo metabolītu daudzums būtiski nepalielinās..
  • Deksametazons Itsenko-Kušinga slimībā nomāc virsnieru steroīdu sekrēciju, kas nav gadījumā ar kortikosteroīdiem.
    Nepilngadīgo dyspituitarism ar bazofilismu, kurā atklājas arī Itsenko-Kušinga slimībai raksturīgie simptomi - rozā striae, aptaukošanās - lielākajā daļā gadījumu pāriet ar vecumu, bet dažreiz tie var izaugt un pārvērsties Itsenko-Kušinga slimībā. Tajā pašā laikā ACTH diennakts ritms netiek traucēts., tests ar deksametazonu ir pozitīvs.

IZENKO-KUSHINGA SLIMĪBAS APSTRĀDE.

Ārstēšana ķirurģiska, medicīniska, rentgena terapija.

• Būtība Ķirurģiskā ārstēšana Itsenko-Kušinga slimība sastāv no abu, retāk vienas virsnieru dziedzera noņemšanas un Itsenko-Kušinga sindroma gadījumā no attiecīgā virsnieru dziedzera audzēja noņemšanas vai citas lokalizācijas. Tiek veikta arī starpsummas adrenektomija, tomēr nākotnē var rasties recidīvi.
  Pēc adrenektomijas aizstājterapija. Pēc abu virsnieru dziedzeru darbības nomākšanas, ja aizstājterapija netiek veikta pienācīgā līmenī, palielinās ACTH-RF sekrēcija un palielinās hipofīzes adenomas attīstības vai veidošanās varbūtība.
  Ķirurģiskā ārstēšana tiek veikta pacientiem, kuriem diencefālijas-hipofīzes reģiona zāļu ārstēšana un rentgena terapija neizraisa pastāvīgu remisiju un ar strauji progresējošām slimības formām.

• Rentgena terapija efektīvs slimības sākuma periodā, īpaši jauniešiem vecumā no 16 līdz 30 gadiem. Staru terapija nav ieteicama bērniem. Rentgena terapiju hipofīzē veic ar dažādām metodēm: palielinot, samazinot devas utt. Ir ierosinātas vairākas metodes, lauki un devas (no 1500 līdz 15000; rentgenstari uz kursu).

• Pēdējos gados tiek veikta ārstēšana Gamma apstarošana hipofīze no 4-6 laukiem. Gamma terapija ir izrādījusies efektīvāka nekā rentgena terapija. Uzlabošanās notiek apmēram 60% gadījumu, atveseļošanās - 33,3%. Salīdzinoši labāki rezultāti tika iegūti, ja attieksme pret vistu bija no 1500 līdz 2000 priecīga.
  Ārstējot Itsenko-Kušinga slimību, hipofīzes attālā apstarošana izrādījās efektīvāka ar smagu, uzlādētu augstas enerģijas daļiņu, jo īpaši protonu, stariem. Šajā gadījumā hipofīzes veselās šūnas netiek bojātas, tāpēc hormonālie traucējumi nenotiek.

• Narkotiku ārstēšana sastāv no inhibitoru lietošanas.
  • Ieteicamās zāles: aminoglutetamīds, amfenons, metopirons, elipten, parlodels.
  • Reserpīns lielās devās nomāc AKTH sekrēciju, bet traucētais diennakts ritms neregulē.
  • Dihloretāna atvasinājumi - DDD un citi. Starp tiem DDD izrādījās vairāk vai mazāk aktīvs. Tomēr pēdējam ir vairākas toksiskas īpašības..
    Ukrainas PSR metabolisma endokrinoloģijas institūtā tika sintezēts jauns medikaments, kas ir DDD atvasinājums - hloditāns. Šo zāļu toksicitāte ir daudz mazāka, un selektīvā ietekme uz virsnieru garozu ir daudz augstāka nekā DDD. Chloditan selektīvi noved pie virsnieru garozas atrofijas, nesabojājot medulla un citus orgānus.
    Chloditan tiek nozīmēts iekšķīgi, sākot no 2-3 g dienā pirmajās 2-3 dienās, pēc tam ar ātrumu 0,1 g / 1 kg dienā. Dienas deva tiek sadalīta 3 dalītās devās ik pēc 15-20 minūtēm. pēc ēšanas. Nākotnē devu pielāgo, ņemot vērā klīniskos simptomus un 17-OCS un 17-KS līmeni urīnā. Ārstēšanas kurss ir paredzēts apmēram 200-300 g zāļu. Klīniskās uzlabošanās pazīmes parādās 18.-20. Dienā un pakāpeniski palielinās. Recidīvu gadījumā ārstēšanas kursu atkārto. Ārstēšanu ar hloditānu ieteicams veikt kombinācijā ar ķirurģisku ārstēšanu: tiek veikta vienpusēja adrenektomija, kas pacientam ir mazāk apgrūtinoša, un tiek noteikts hloditāna kurss. Tāpat kā citas ārstēšanas metodes, arī hloditāns ir efektīvāks slimības sākuma stadijā. Chloditānam ar Itsenko-Kušinga sindromu ir citostatisks efekts attiecībā pret kortikosteromu.
  • Parlodels tiek iecelts arī, lai nomāktu AKTH veidošanos.
• Tiek veikta Itsenko-Kušinga slimības ārstēšana kopā.
  Sākotnēji maigākās formās - parlodelis ar hloditānu, rentgena terapija kombinācijā ar hloditānu.
  Ķirurģiskā ārstēšana kombinācijā ar chloditānu - pēc vienas virsnieru dziedzera noņemšanas. Ja nepieciešams, pārējo virsnieru dziedzera darbību nomāc hloditāns, aminoglutetimīds utt..

Itsenko-Kušinga slimība un sindroms

Galvenā informācija

Itsenko-Kušinga slimība un sindroms (kušingoīds, hiperkortizolisms) ir nopietns stāvoklis, ko raksturo normatīvo mehānismu pārkāpums, kas kontrolē hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmu. Šīs slimības pazīmes pirmo reizi 1924. gadā aprakstīja neiropatologs no PSRS Nikolajs Itsenko. Viņš ierosināja, ka slimības cēlonis ir izmaiņas hipotalāmā. Tieši hipotalāms nosaka nervu un endokrīnās sistēmas mijiedarbību..

Amerikāņu neiroķirurgs Hārvijs Kušings ir identificējis saikni starp šo slimību un hipofīzes audzēju. Pašlaik zinātnieki ir pierādījuši abu ārstu pareizību. Viņi apstiprināja, ka Kušinga slimība ir hipotalāma-hipofīzes sistēmas darbības traucējumu sekas. Šī slimība ir diezgan reti sastopama, un to visbiežāk diagnosticē sievietes vecumā no 25 līdz 40 gadiem. Daiļā dzimuma pārstāvji ar šo slimību slimo piecas reizes biežāk nekā vīrieši.

Slimība un Kušinga sindroms neatšķiras pēc klīniskajām izpausmēm. Kušinga sindromu (vai hiperkortizolisma sindromu) diagnosticē virsnieru audzējs vai ārpusdzemdes audzējs vairākos glikokortikoīdus ražojošos orgānos. Ar šo sindromu pārmērīgs virsnieru garozas hormonu daudzums ilgstoši ietekmē ķermeni..

Patoģenēze

Slimības attīstība ir saistīta ar hipotalāma-hipofīzes-virsnieru savienojumu pārkāpumu - tās progresēšanas procesā tiek traucēta atgriezeniskā saite starp šiem orgāniem. Nervu impulsi nonāk hipotalāmā un provocē tā šūnas radīt pārmērīgu daudzumu tādu vielu, kas aktivizē adrenokortikotropā hormona (AKTH) izdalīšanos hipofīzē. Šādas hipofīzes stimulācijas rezultātā asinīs izdalās liels daudzums adrenokortikotropā hormona. Turklāt šis hormons iedarbojas uz virsnieru dziedzeriem, provocējot tos ražot hormonus - kortikosteroīdus. Pārāk daudz kortikosteroīdu izraisa vielmaiņas traucējumus. Šo parādību sauc par "hiperkortizolismu".

Cilvēkiem ar Itsenko-Kušinga slimību hipofīzes izmērs ir palielināts - attīstās adenoma vai audzējs. Ja slimība attīstās, laika gaitā palielinās arī virsnieru dziedzeri..

Pārmērīga kortizola ražošana izraisa šīs patoloģiskās izmaiņas, kas raksturīgas šai slimībai. Ja organismā tiek ražots pārāk daudz kortizola, tas noved pie kataboliskas ietekmes uz audu un struktūru olbaltumvielu struktūrām un matricām. Mēs runājam par kaulu un muskuļu audiem (ir ietekme uz miokardu, kā arī gludajiem muskuļiem), iekšējiem orgāniem. Pamazām parādās smagas atrofiskas un distrofiskas izmaiņas.

Šajā stāvoklī ogļhidrātu vielmaiņa ir traucēta arī organismā. Tā kā aknās un muskuļos pastāvīgi stimulē glikoneoģenēzi un glikogenolīzi, rodas hiperglikēmija (steroīdu diabēts).

Hiperkortizolisms izraisa izmaiņas tauku metabolismā. Dažās ķermeņa vietās notiek pārmērīga tauku nogulsnēšanās uzkrāšanās, savukārt citās taukaudi atrofējas. To izskaidro fakts, ka dažādās tauku zonās ir atšķirīga jutība pret glikokortikoīdiem..

Vēl viena svarīga Kušinga sindroma patoģenēzes sastāvdaļa ir elektrolītu traucējumi (hipernatremija, hipokaliēmija). To attīstība ir saistīta ar pārmērīga aldosterona daudzuma ietekmi uz nierēm. Šie elektrolītu traucējumi izraisa arteriālās hipertensijas un kardiomiopātijas attīstību, kas savukārt izraisa sirds mazspēju un aritmijas..

Glikokortikoīdi negatīvi ietekmē imūno stāvokli, kas izraisa tendenci uz infekcijām.

Hiperkortizolisms var attīstīties arī dažādu slimību ārstēšanā, kad persona pārdozēšanas gadījumā lieto glikokortikoīdus - virsnieru garozas hormonus..

Bieži pārmērīga kortizola ražošana tiek novērota aptaukošanās, hroniskas alkohola intoksikācijas, grūtniecības un vairāku garīgu un neiroloģisku slimību gadījumā. Šajā gadījumā tiek diagnosticēts "funkcionāls hiperkortizolisms" vai "Pseido-Kušinga sindroms". Šajā gadījumā nav audzēju, bet simptomi ir tādi paši kā ar patiesu slimību..

Klasifikācija

Diagnozes procesā tiek noteikts endogēns un eksogēns hiperkortizolisms.

• Endogēnā Kušinga sindroms - pārāk aktīvas virsnieru dziedzeru glikokortikoīdu ražošanas sekas.
• Eksogēnā Kušinga sindroms ir sekas glikokortikosteroīdu zāļu lietošanai pārāk lielās devās aizstājterapijas nolūkos. Šī slimības forma var attīstīties neatkarīgi no zāļu formas: tās var būt vai nu tabletes, vai šķīdumi injekcijām, vai vietējie līdzekļi.

Savukārt izšķir šādas endogēnā hiperkortizolisma formas:

• Neatkarīgs no AKTH, tas ir, primārais. To klasificē arī vairākos dažādos veidos..
• Atkarīgs no ACTH, tas ir, sekundārs. Šajā gadījumā hipofīze vai, retākos gadījumos, audzējs, kas atrodas ārpus hipofīzes, sintezē pārmērīgu daudzumu AKTH. Vismaz mēs runājam par CRH ārpusdzemdes sekrēciju..

No AKTH neatkarīgs hiperkortizolisms ir saistīts ar šādām parādībām:

• Autonomie virsnieru audzēji ir adenomas, parasti, vienas, retāk - vairākas. Tie audzēji, kas nāk no saišķa zonas, ražo tikai kortizola hormonu. Citi audzēju veidi - jaukti vai retikulārās zonas audzēji - papildus kortizolam sintezē arī androgēnus. Ar kortizola pārpalikumu organismā CRH un AKTH sekrēcijas kavēšanas dēļ virsnieru garozas audi - gan skartie, gan veselie dziedzeri - atrofējas. Dažreiz parādās arī vairāki virsnieru garozas mezgli.
• Makronodulārā virsnieru hiperplāzija - šī forma ir saistīta ar ārpusdzemdes receptoriem virsnieru garozā, kas reaģē uz stimulēšanu ar netipiskiem stimuliem. Visbiežāk tas ir kuņģa inhibējošais peptīds, kas izdalās pēc ēdienreizes gremošanas traktā. Bet stimulējošie faktori var būt dažādi - vazopresīns, kateholamīni, TSH, LH, hCG, FSH, augsta estrogēna koncentrācija, prolaktīns.
• Mikronodulārā virsnieru hiperplāzija ir ģimenes forma un sporādiska forma, kad virsnieru garozas hiperplāziju provocē imūnglobulīni. Tāpat kā ar citiem neatkarīga hiperkortizola veidiem, starp mezgliem var rasties virsnieru audu atrofija..

Cēloņi

Visbiežāk kušingoidālais sindroms attīstās hipofīzes bazofilās vai hromofobās adenomas klātbūtnē, kas izdala adrenokortikotropo hormonu. Ja attīstās hipofīzes audzējs, pacientam rodas adenokarcinoma vai mikroadenoma.

Dažos gadījumos Itsenko-Kušinga slimības attīstība ir saistīta ar neseno centrālās nervu sistēmas infekcijas bojājumu encefalīta, arahnoidīta, galvas traumas, meningīta, intoksikācijas dēļ..

Kušinga sindroms sievietēm var būt saistīts ar pēkšņām hormonālām izmaiņām un izmaiņām. Dažreiz sievietēm slimības simptomi parādās pēc grūtniecības, dzemdībām, menstruāciju pauzes laikā..

Bet kopumā eksperti joprojām strādā, lai skaidri noteiktu Kušingoido sindroma cēloņus..

Itsenko-Kušinga simptomi

Gan kortizols, gan citi glikokortikoīdi ir fizioloģiski regulatori organismā. Tie samazina olbaltumvielu sintēzi un veicina to sadalīšanos, palielina glikozes ražošanu un stimulē lipolīzi, ietekmē imūnsistēmu.

Tādēļ Itsenko-Kušinga slimības simptomi ir saistīti ar pārmērīgu kortikosteroīdu, jo īpaši GCS, ražošanu. Tiek ietekmēta lielākā daļa sistēmu un orgānu, tajā pašā laikā attīstās simptomu komplekss, kas raksturīgs Itsenko-Kušinga slimībai.

Cilvēkiem nosaka šādus Kušinga slimības raksturīgos simptomus:

• Displastiska aptaukošanās ir agrākais un visbiežāk sastopamais simptoms. Tauku nogulsnes zem ādas tiek pārdalītas tā, ka tauki nogulsnējas plecos, virs kakla skriemeļiem, virs atslēgas kauliem, uz vēdera. Tajā pašā laikā ekstremitātes paliek salīdzinoši plānas. Kushingoīda seja kļūst noapaļota un sārtināta (matronisms). Tas ir tā saucamais kušingoidālais aptaukošanās veids..
• Trofiskas izmaiņas ādā - āda kļūst plāna, ļoti sausa, tai ir purpursarkanā-ciānozā nokrāsa. Vietās, kur nogulsnējas pārmērīgs tauku daudzums, parādās violetas strijas. Striju parādīšanās ir saistīta ar faktu, ka āda kļūst plānāka un tajā pašā laikā tiek aktivizēta olbaltumvielu katabolisms. Ja persona saņem nelielu ievainojumu, palielinātas kapilāru trausluma dēļ nekavējoties parādās hematomas. Vietās, kur notiek spēcīga berze - uz kakla, elkoņiem, padusēm - parādās hiperpigmentācija. Sievietēm bieži ir hirsutisma pazīmes - vīriešu matu augšana un krūšu hipertrichoze.
• Sekundārais hipogonādisms ir agrīna slimības pazīme. Itsenko-Kušinga sindroma simptomi izpaužas kā ikmēneša cikla pārkāpumi (attīstās amenoreja un opsomenoreja). Šie sieviešu simptomi galu galā var izraisīt neauglību. Vīriešiem potence pasliktinās, attīstās ginekomastija. Ja slimība attīstās bērnībā, tad pusaudžiem zēniem dzimumloceklis un sēklinieki paliek nepietiekami attīstīti. Meitenēm parādās primārā amenoreja, un piena dziedzeri neattīstās normāli. Tajā pašā laikā pacienta asins plazmā samazinās gonadotropīnu, estrogēnu, testosterona līmenis.
• Miopātija - muskuļu hipotrofija, šis process ietekmē augšējās un apakšējās ekstremitātes, vēdera priekšējo sienu. Attiecīgi kājas un rokas kļūst plānas, un vēdera palielināšanās sagging un tauku nogulsnēšanās dēļ..
• Arteriālā hipertensija - šī izpausme ir raksturīga lielākajai daļai šo pacientu. Regulāru asinsspiediena problēmu rezultātā tiek traucēta miokarda vielmaiņa, attīstās sirds mazspēja. Elektrokardiogrāfijā var būt kreisā kambara hipertrofijas pazīmes..
• Sekundārais imūndeficīts - izpaužas kā pūtītes un sēnīšu bojājumi uz ādas, kā arī nagu bojājumi. Šādiem pacientiem brūces dziedē ilgu laiku, parādās kāju trofiskās čūlas, attīstās hronisks pielonefrīts. Izpaužas arī daudzas autonomās nervu sistēmas izmaiņas, kas izraisa veģetatīvās distonijas sindroma attīstību ar daudzām un daudzveidīgām izpausmēm, ieskaitot smagu psihozi..
• Ogļhidrātu metabolisma pārkāpums - glikozes tolerances traucējumi, II tipa cukura diabēts izpaužas ar hiperinsulinēmiju, insulīna rezistenci, tendences uz ketoacidozi trūkumu un labvēlīgu gaitu.
• Kaulu izmaiņas - ja slimība izpaužas bērnībā, mazuļa augšanas ātrums palēninās vai arī tas pilnībā apstājas. Arī skeleta attīstība ir aizkavējusies. Starp bērna reālo un kaulu vecumu var būt atšķirība līdz 5 gadiem. Viena no smagākajām hiperkortizolisma izpausmēm ir steroīdu osteoporoze, kurā notiek kaulu demineralizācija un tiek nomākta olbaltumvielu matricas sintēze. Šajā gadījumā mugurkaula sāpes bieži izpaužas, rodas skriemeļu un ribu lūzumi..

Itsenko-Kušinga sindroma simptomi

Tātad šīs slimības galvenie simptomi ir šādi:

• īpaša veida aptaukošanās;
• ādas retināšana;
• vājums un muskuļu atrofija;
• hipertensija, sirds problēmas, pietūkums;
• ikmēneša cikla pārkāpums, dzimumdziedzeru disfunkcija;
• nervu traucējumi;
• augsta infekcijas slimību sastopamība;
• slikti sadzīstošas ​​brūces;
• osteoporoze, lūzumi.

Analīzes un diagnostika

Ja persona atzīmē dažu iepriekš aprakstīto pazīmju izpausmes, viņam nekavējoties jāsazinās ar endokrinologu.

Lai noteiktu diagnozi, ārsts sākotnēji veic pārbaudi, pēc kura pacientam izraksta nepieciešamo pētījumu kompleksu:

• Asins un urīna laboratoriskā pārbaude hormonu līmeņa noteikšanai. Obligāti jānosaka kortikosteroīdu un AKTH līmenis.
• Tiek veikti arī hormonālie testi. Lai to izdarītu, sākotnēji pacients ziedo asinis, lai noteiktu hormonu līmeni, pēc kura viņš lieto zāles (Sinakten, Dexamethasoni utt.) Un pēc noteikta laika atkal ziedo asinis.
• Bioķīmiskais asins tests - ļauj noteikt traucējumu klātbūtni organismā, kā arī identificēt cukura diabētu.
• Lai noteiktu pacienta hipofīzes lielumu, tiek veikti galvaskausa un sella turcica rentgenstari.
• Datortomogrāfija un magnētiskās rezonanses attēlveidošana - veikta, lai detalizēti izpētītu hipofīzes un smadzeņu struktūras pazīmes.
• Skeleta rentgenogrāfija - tiek veikta, lai pārbaudītu osteoporozi un patoloģiskus lūzumus.

Itsenko-Kušinga sindroma ārstēšana

Pēc diagnozes noteikšanas ārsts izraksta visaptverošu Kušinga sindroma ārstēšanu. Ārstēšana atkarībā no slimības gaitas individuālajām īpašībām var būt šāda:

• Medikamenti - izraksta zāles, kas bloķē pārmērīgu AKTH vai kortikosteroīdu ražošanu.
• Radiācijas terapija - tas ļauj samazināt hipofīzes darbību.
• Ķirurģiska - ārsts nolemj noņemt hipofīzes audzēju. Tiek veikta tradicionāla operācija vai tiek izmantota krioķirurģija - audzēja iznīcināšana zemas temperatūras ietekmē (izmantojot šķidru slāpekli). Ja slimība attīstās ļoti aktīvi, noņemiet vienu vai abus virsnieru dziedzerus.

Parasti slimības ārstēšanas procesā tiek apvienotas vairākas dažādas metodes..

Kušinga sindroms

Kas ir Kušinga sindroms?

Kušinga sindroms (pazīstams arī kā hiperkortizolisma sindroms, Itsenko-Kušinga sindroms vai Kušingoīds) ir termins, ko lieto, lai aprakstītu plašu simptomu klāstu, kas var rasties, ja cilvēka asinīs ir augsts hormona, ko sauc par kortizolu, līmenis.

Visizplatītākie Kušinga sindroma simptomi ir:

• svara pieaugums.
• sejas noapaļošana;
• retinoša āda.

Kušinga sindroms bieži rodas kā kortikosteroīdu terapijas blakusparādība. Kortikosteroīdus plaši izmanto, lai mazinātu iekaisumu un ārstētu autoimūnos apstākļus (apstākļus, kad imūnsistēma darbojas nepareizi un ietekmē veselīgus ķermeņa audus)..

Cilvēkiem, kuri ilgstoši lieto lielas kortikosteroīdu devas, dažreiz asinīs var novērot kortizola uzkrāšanos. Šo Kušinga sindroma formu dažreiz sauc par jatrogēnu Kušinga sindromu..

Daudz retāk sindroma cēlonis ir audzējs, kas attīstās vienā no ķermeņa dziedzeriem, izraisot dziedzera pārmērīgu hormonu daudzumu. Šo sindroma formu dažreiz sauc par endogēno Kušinga sindromu..

Sievietēm ir piecas reizes lielāka iespēja saslimt ar endogēno Kušinga sindromu nekā vīriešiem, un lielākā daļa gadījumu skar cilvēkus vecumā no 25 līdz 40 gadiem.

Kušinga sindroma simptomi

Kušinga sindroma simptomi var būt ļoti neparedzami. Dažos gadījumos simptomi var attīstīties ātri un būt ļoti smagi. Citos gadījumos simptomi var attīstīties pakāpeniski un būt daudz vieglāki..

Svara pieaugums un ķermeņa tauki

Visizplatītākais Kušinga sindroma simptoms ir svara pieaugums, īpaši uz krūtīm, vēdera un sejas. Tas ir tāpēc, ka kortizols izraisa tauku pārdalīšanu šajās vietās..

Cilvēkiem ar Kušinga sindromu parasti ir:

• ļoti plānas rokas un kājas salīdzinājumā ar krūtīm un vēderu;
• tauku nogulsnes kakla un plecu aizmugurē;
• sarkana, uzpūsta un noapaļota seja (skat. fotoattēlu zemāk).

Ādas izmaiņas

Simptomi, kas ietekmē ādu, ir:

• Plāna āda, kas viegli sasitusi, jo kortizols noārda olbaltumvielas ādā un vājina sīkos asinsvadus
• sarkanīgi violetas strijas uz augšstilbiem, vēdera, sēžamvietām, rokām, kājām vai krūtīm, jo ​​kortizols padara jūsu ādu trauslu
• plankumi uz sejas, krūtīm vai pleciem;
• aptumšota āda uz kakla;
• kāju pietūkums šķidruma uzkrāšanās dēļ;
• stipra svīšana;
• sasitumu, griezumu, skrāpējumu un kukaiņu kodumu sadzīšana var aizņemt ilgu laiku.

Simptomi vīriešiem

Papildu simptomi vīriešiem ir:

• samazināta interese par seksu;
• erekcijas disfunkcija (nespēja panākt vai uzturēt erekciju);
• neauglība.

Simptomi sievietēm

Papildu simptomi sievietēm ir:

• Pārmērīgs sejas un / vai ķermeņa apmatojums (hirsutisms)
• neregulāras menstruācijas vai trūkstoši periodi.

Simptomi bērniem

Bērniem ar Kušinga sindromu var būt apstājusies izaugsme.

Kauli un muskuļi

Cilvēkiem ar sindromu bieži ir muskuļu vājums gurnos, plecos, rokās un kājās.

Pārāk daudz kortizola var izraisīt arī trauslus kaulus (osteoporozi). Tas var izraisīt skartā kaula plīsumu, veicot parastās ikdienas darbības, piemēram, saliekšanu-pagarināšanu un pacelšanu..

Garīgā veselība

Depresija var būt bieži sastopams Kušinga sindroma simptoms. Arī pacienti bieži visu laiku jūtas neparasti noguruši, kas var izraisīt depresijas sajūtu..

Daudzi cilvēki ar sindromu piedzīvo arī straujas garastāvokļa maiņas un emocionālas reakcijas, kas šķiet nepiemērotas, piemēram, smejas vai raud bez redzama iemesla.

Citas pazīmes

Citas Kušinga sindroma pazīmes ir:

• akmeņi nierēs;
• augsts asinsspiediens (arteriāla hipertensija);
• paaugstināts cukura līmenis asinīs.

Šāda veida simptomi bieži netiek pamanīti un tiek konstatēti tikai medicīnisko pārbaužu un testu laikā..

Kušinga sindroma cēloņi

Jatrogēnā Kušinga sindroms

Lielākā daļa Kušinga sindroma gadījumu ir saistīti ar kortikosteroīdu lietošanu.

Kortikosteroīdiem ir divi galvenie lietošanas veidi. Viņi ir pieraduši:

1. samazināt iekaisumu organismā; tas var būt noderīgs tādu slimību ārstēšanai kā astma un ādas slimības, piemēram, atopiskais dermatīts bērniem;
2. nomāc imūnsistēmu; tas var būt noderīgs tādu slimību ārstēšanā kā reimatoīdais artrīts un sarkanā vilkēde, kad imūnsistēma kļūdaini uzbrūk veseliem audiem.

Kortikosteroīdi ir pieejami dažādos veidos, ieskaitot tabletes (perorālos kortikosteroīdus), aerosolus un inhalatorus (inhalējamos kortikosteroīdus), krēmus, losjonus un injekcijas..

Lai novērstu blakusparādības, kortikosteroīdus parasti izraksta pēc iespējas zemākā efektīvajā devā. Tomēr cilvēkiem ar smagiem simptomiem, kas nereaģē uz citiem ārstēšanas veidiem, ilgstoša kortikosteroīdu lietošana lielās devās ir vienīgā efektīvā alternatīva..

Kortikosteroīdi satur sintētisku hormona kortizola versiju, tāpēc kortizola līmenis laika gaitā var paaugstināties, izraisot Itsenko-Kušinga sindromu. Cilvēkiem, kuri ļaunprātīgi lieto kortikosteroīdus vai lieto vairāk nekā ieteicamā deva, arī ir risks saslimt ar Kušinga sindromu.

Sindroma attīstības risks ir lielāks cilvēkiem, kuri lieto perorālos kortikosteroīdus, lai gan stāvoklis var ietekmēt arī tos, kas ļaunprātīgi lieto inhalējamos vai lokālos kortikosteroīdus.

Endogēna Kušinga sindroms

Endogēnā Kušinga sindroms ir daudz retāk sastopams nekā jatrogēns. Tas ir tāpēc, ka ķermenis ražo vairāk kortizola, nekā tas patiesībā nepieciešams..

Visbiežākais endogēnā Kušinga sindroma cēlonis ir audzējs (patoloģiska šūnu augšana), kas attīstās hipofīzē.

Hipofīze ir zirņa lieluma orgāns smadzenēs. Tas neražo kortizolu, bet ražo citu hormonu, ko sauc par hormonu adrenokortikotropīnu (ACTH). ACTH stimulē divus mazus orgānus virs nierēm, kas pazīstami kā virsnieru dziedzeri. Virsnieru dziedzeri un asinīs izdala kortizolu.

Audzējs var izjaukt hipofīzes normālu darbību, paaugstinot pārmērīgu AKTH līmeni, liekot virsnieru dziedzeriem ražot pārāk daudz kortizola.

Šis endogēnā Kušinga sindroma veids ir pazīstams kā Itsenko-Kušinga slimība. Tas ir atbildīgs par 70% no visiem endogēniem gadījumiem un sievietēm attīstās piecas reizes biežāk nekā vīriešiem.

Retāk endogēnā Kušinga sindroma cēlonis ir audzējs, kas attīstās vienā no virsnieru dziedzeriem. Tas veido apmēram 1 no 10 gadījumiem.

Vēl viens retāk sastopams cēlonis ir pazīstams kā ārpusdzemdes AKTH sindroms. Ar to audzējs attīstās plaušu iekšpusē un sāk ražot hormonu ACTH. Šis Kušinga sindroma veids biežāk sastopams vīriešiem.

Audzēji, kas attīstās hipofīzes vai virsnieru dziedzeros, parasti nav vēzis. Papildus Kušinga sindroma simptomiem tie parasti nerada nopietnus draudus veselībai. Audzēji, kas attīstās plaušu iekšienē, dažreiz var būt vēzis. Pagaidām nav skaidrs, kāpēc šie audzēji attīstās..

Diagnostika

Veiksmīgas Kušinga sindroma diagnozes noteikšana bieži var būt sarežģīta, it īpaši, ja simptomi ir viegli..

Tā kā Kušinga sindromam ir simptomi ar citiem, biežāk sastopamiem apstākļiem, piemēram, ar zemu vairogdziedzera darbību un paaugstinātu asinsspiedienu (hipertensiju), cilvēki var tikt nosūtīti uz dažādiem testiem. Tā rezultātā diagnozes apstiprināšana var ilgt vairākus mēnešus..

Zāļu vēsture

Tā kā kortikosteroīdu lietošana ir galvenais Kušinga sindroma cēlonis, ārsts jautās, vai persona lieto kādas zāles.

Pacientam ir jāiesniedz ārstam pilns visu lietoto un lietoto zāļu saraksts, ieskaitot tabletes, krēmus un losjonus. Jāņem vērā arī dabiskie līdzekļi, jo daži dabiskie līdzekļi satur steroīdus..

Kortizola analīze

Pacientam, visticamāk, būs jāveic viens vai vairāki no šiem testiem, kurus izmanto kortizola līmeņa noteikšanai organismā:

• Urīna analīze;
• asinsanalīze;
• siekalu analīze ir visprecīzākais tests, ja to veic nakts vidū, tāpēc viņiem var lūgt palikt slimnīcā visu nakti.

Pirms asins analīzes pieprasīšanas pacientam var ievadīt arī zāles, ko sauc par deksametazonu. Ja persona ir veselīga, lietojot deksametazonu, kortizola līmenis jāsamazina. Ja kortizola līmenis nemainās, tas varētu norādīt uz Kušinga sindromu..

Neviens no iepriekš minētajiem testiem nav pilnīgi precīzs vai uzticams, taču, ja tiek novēroti viens vai vairāki patoloģiski rezultāti, tos parasti nosūta ārstam, kurš specializējas hormonālo apstākļu ārstēšanā (endokrinologs). Viņiem jāspēj apstiprināt vai izslēgt sindroma diagnozi.

Cēloņa noteikšana

Kad Kušinga sindroma diagnoze ir apstiprināta, būs jānosaka pamatcēlonis (ja cēlonis nav kortikosteroīds), lai noteiktu ārstēšanas kursu.

Vispirms ir jānosaka, vai sindroms ir paaugstināta hormona adrenokortikotropīna (AKTH) līmenis asinīs. Ja tā, tas var norādīt uz audzēju hipofīzē vai, retāk, plaušās..

Zems AKTH līmenis var liecināt par audzēju vienā no virsnieru dziedzeriem.

Aizdomas par audzēju parasti apstiprina datortomogrāfija (CT) vai magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI). DT / MRI skenēšanas laikā skeneris uzņem attēlu sēriju, un dators tos savāc detalizētā attēlā.

Dažreiz, neskatoties uz CT / MRI skenēšanu, var būt grūti noteikt audzēja atrašanās vietu. Šādos apstākļos var ieteikt papildu pārbaudi, kas pazīstama kā apakšējā petrosāla sinusa paraugu ņemšana..

No pacienta tiek ņemts asins paraugs no hipofīzes un apakšdelma vēnām un salīdzināts AKTH līmenis abos paraugos. Ja hipofīzes vēnā līmenis ir augstāks, cēlonis var būt hipofīzes audzējs. Ja līmenis ir līdzīgs, cēlonis var būt audzējs citur plaušās. Pēc tam, lai pārbaudītu plaušu audus, var veikt rentgenstarus un CT / MRI skenēšanu krūtīs.

Pirms izmeklējumu pabeigšanas un pilnīgas diagnozes noteikšanas var paiet ievērojams laiks. Dažreiz ir nepieciešami atkārtoti skenējumi.

Pa to laiku ārsts var nolemt Kušinga sindromu ārstēt ar tādām zālēm kā metirapons, lai samazinātu kortizola daudzumu. Ja tas tā ir, pacientam būs jāguļ slimnīcā vairākas dienas, lai uzraudzītu tablešu uzņemšanu..

Kušinga sindroma ārstēšana

Kušinga sindroma ārstēšana būs atkarīga no augsta kortizola līmeņa cēloņa. Ja pacientam ir jatrogēns Kušinga sindroms, ko izraisa kortikosteroīdu lietošana, deva ir pakāpeniski jāsamazina un pēc tam jāpārtrauc kortikosteroīdu lietošana..

Ja pacientam ir endogēns Kušinga sindroms, ko izraisa audzēji, ir pieejamas šādas ārstēšanas iespējas:

• zāles, kas inhibē kortizolu;
• operācija;
• staru terapija.

Kortikosteroīdi

Ja kortikosteroīdus lieto tikai dažas dienas, var būt droši pārtraukt to lietošanu uzreiz. Tomēr lielākā daļa cilvēku ar Kušinga sindromu ilgstoši lieto lielas kortikosteroīdu devas, tāpēc nav droši uzreiz izņemt devu..

Tas ir tāpēc, ka, ilgstoši lietojot kortikosteroīdus, jūsu ķermenis var pārtraukt dabisko steroīdu ražošanu. Tādēļ, ja pēkšņi pārtraucat lietot zāles, var rasties tādi simptomi kā:

• nogurums;
• vājums;
• svara zudums;
• reibonis;
• caureja.

Vēl viens faktors ir stāvoklis, kādā zāles tika izrakstītas. Dažos gadījumos nesteroīdā ārstēšana var būt efektīva. Tomēr, ja tas tā nav, var ieteikt turpināt kortikosteroīdu lietošanu, līdz stāvokļa simptomi tiek kontrolēti..

Nav viena plāna visai kortikosteroīdu atcelšanai. Tomēr lielākajai daļai cilvēku ir ieteicamas šādas darbības:

1. Samaziniet devu no lielas devas uz vidēju vai vidēji augstu.
2. Pēc tam pārejiet uz vēl mazāku devu vai, alternatīvi, lietojiet zāles tikai katru otro dienu.
3. Pēc tam pēc dažām nedēļām vai mēnešiem veiciet asins analīzi, lai noskaidrotu, vai ķermenis ražo dabiskos steroīdus..

Ja ķermenis ražo dabiskos steroīdus pēc iepriekš minētajām darbībām, kortikosteroīdu lietošana jāpārtrauc. Ja ķermenis neražo dabiskos steroīdus, var būt ieteicams turpināt ārstēšanu ar zemām devām vēl 4-6 nedēļas pirms atkārtotas pārbaudes..

Laiks, kas nepieciešams, lai droši pārtrauktu kortikosteroīdu lietošanu, var atšķirties no dažiem mēnešiem līdz gadam. Šajā laikā var būt nepieciešama papildu ārstēšana, lai kompensētu dažus Kušinga sindroma simptomus, piemēram, zāles asinsspiediena pazemināšanai..

Kortizola inhibitori

Kortizola inhibitori ir paredzēti, lai bloķētu kortizola blakusparādības. Parasti tos izmanto tikai īslaicīgi kā sagatavošanos operācijai. Dažreiz inhibitorus lieto neilgi pēc operācijas vai staru terapijas, lai padarītu šīs procedūras efektīvākas.

Tomēr dažreiz cilvēki, kuri nevēlas vai nespēj veikt operāciju, ilgstoši lieto kortizola inhibitorus. Ketokonazols un metirapons ir divi parasti lietoti kortizola inhibitori.

Ketokonazola blakusparādības ir:

• miegainība;
• galvassāpes;
• neregulāri sieviešu cikli;
• neinteresēšanās par seksu;
• krūškurvja pietūkums vīriešiem.

Metirapona blakusparādības ir:

• augsts asinsspiediens (hipertensija);
• pūtītes parādīšanās;
• pārmērīga matu augšana uz sejas un ādas.

Tā kā ketokonazols vīriešiem var izraisīt krūts augšanu (ginekomastija), parasti ieteicams lietot metiraponu. Tāpat, tā kā metirapons var izraisīt pārmērīgu matu augšanu, sievietēm parasti ieteicams lietot ketokonazolu.

Ķirurģija

Var būt nepieciešama operācija, lai noņemtu vai iznīcinātu audzēju hipofīzes vai virsnieru dziedzeros. Audzēja izņemšana no plaušām ir daudz grūtāka un var nebūt iespējama..

Hipofīzes operācija

Saskaņā ar vispārēju anestēziju ķirurgs noņem hipofīzes audzēju caur nāsi vai caur atveri, kas izveidota aiz augšējās lūpas, tieši virs priekšējiem zobiem.

Šī pieeja ļauj ķirurgam nokļūt hipofīzes dziedzeros, nedarbojoties ar galvas galveno daļu. Tas samazina komplikāciju, piemēram, infekcijas, risku.

Šāda veida operācijām ir labi panākumi. Apmēram 4 no 5 simptomiem cilvēkiem ir pilnībā izārstēti.

Laparoskopiska virsnieru dziedzera noņemšana

Vairumā gadījumu no virsnieru dziedzeriem ir jānoņem tikai viena. To parasti veic ar laparoskopiskas operācijas palīdzību, kuras laikā ķirurgs izdara nelielu iegriezumu vēderā un caur griezumu izlaiž sīkus instrumentus, lai noņemtu virsnieru dziedzeri. Šīs pieejas priekšrocība ir tā, ka pacientam pēc operācijas gandrīz nebūs sāpju..

Šāda veida operācijām ir arī labi panākumu rādītāji. 2 no 3 cilvēkiem ir simptomi, kas pilnībā dziedē..

Ja plaušās ir audzējs

Daudzos gadījumos audzējs atrodas dziļi plaušās, tāpēc to nevar droši noņemt vai iznīcināt bez nopietniem plaušu bojājumiem. Alternatīva pieeja ir tādu zāļu lietošana, kas kavē kortizolu vai pilnībā noņem virsnieru dziedzerus, kas pārtrauks kortizola ražošanu..

Radioterapija

Ja hipofīzes operācija ir neveiksmīga, staru terapija ir papildu terapija, kurā var izmantot augstas enerģijas viļņus, lai samazinātu audzēju.

Hipofīzes audzēju ārstēšanā arvien vairāk tiek izmantots staru terapijas veids, kas pazīstams kā stereotaktiska radioķirurģija. Terapija ietver kustīgu rāmju sērijas izmantošanu, lai galva būtu precīzā stāvoklī. Pēc tam dators nosūta enerģijas starus uz precīzu hipofīzes audzēja atrašanās vietu..

Stereotaktiskā radioķirurģija samazina iespēju nejauši sabojāt citas smadzeņu daļas. Parasti procedūra tiek veikta tikai vienā sesijā.

Stereotaktiskā radioķirurģija ir pieejama tikai vairākos specializētos centros, tāpēc pacientam, visticamāk, būs jāpamet mājas, lai ārstētos. Var būt arī gaidīšanas saraksts, līdz būs pieejama ārstēšana. Terapijas rezultāti ir labi, 3 no 4 cilvēkiem simptomi pilnībā izzūd.

Neveiksme terapijā

Ja hipofīzes, virsnieru dziedzeru un / vai staru terapijas operācija neārstē, var ieteikt ķirurģisku abu virsnieru dziedzeru noņemšanu, lai tās vairs neradītu kortizolu.

Šī ārstēšanas iespēja var būt ļoti ieteicama, ja Kušinga sindroma simptomi apdraud ilgtermiņa veselību, piemēram, slikti kontrolētu augstu asinsspiedienu.

Operācijas komplikācijas

Hormonālās funkcijas zudums

Ķirurgs centīsies saglabāt pēc iespējas vairāk hipofīzes vai virsnieru dziedzeru, lai uzturētu normālu hormonu veidošanos. Tomēr dažos gadījumos tas nav iespējams, it īpaši, ja audzējs ir diezgan liels..

Cilvēki, kuriem ir noņemts viss virsnieru dziedzeris, zaudēs savu normālo hormonālo funkciju. Tiem, kuriem tiek veikta staru terapija, ir arī ievērojams risks zaudēt normālu hormonālo darbību..

Ja pacients zaudē normālu hormonālo darbību, viņiem būs jāņem sintētiskas hormonu versijas, lai tās aizstātu. To dažreiz sauc par hidrokortizona aizstājterapiju (nejaukt ar hormonu aizstājterapiju, ko lieto menopauzes simptomu ārstēšanai)..

Hidrokortizons ir tablešu formā. Lielākajai daļai cilvēku jālieto viena vai divas tabletes dienā. Dažos gadījumos dziedzeri pēc dažiem mēnešiem var atgriezties normālā stāvoklī, tāpēc ārstēšanu var pārtraukt. Citiem cilvēkiem, iespējams, būs jālieto hidrokortizons visu savu dzīvi.

Lielākā daļa cilvēku labi panes hidrokortizonu, taču var paiet zināms laiks, lai noteiktu, kura deva ir vispiemērotākā. Šajā laikā pacientam var būt tādas blakusparādības kā Kušinga sindromam, piemēram, svara pieaugums un ādas novājēšana..

Nelsona sindroms

Nelsona sindroms ir samērā izplatīta komplikācija, kas rodas cilvēkiem, kuriem abas virsnieru dziedzeri ir noņemti, jo viņi nav reaģējuši uz operāciju vai staru terapiju..

Nelsona sindroms ir tad, kad hipofīzē attīstās strauji augošs audzējs. Simptomi ir:

• ādas aptumšošana;
• galvassāpes;
• redzes traucējumi, piemēram, daļējs redzes zudums vai redzes dubultošanās (diplopija).

Nelsona sindroms ir slikti izprotams gan tā cēloņu, gan izplatības ziņā. Vienā pirms daudziem gadiem veiktajā pētījumā atklājās, ka katram ceturtajam cilvēkam, kuram abas virsnieru dziedzeri bija noņemti, attīstījās Nelsona sindroms. Tomēr šodien šis rādītājs, visticamāk, būs mazāks, pateicoties uzlabojumiem Kušinga sindroma ārstēšanā..

Lai ārstētu Nelsona sindromu, ieteicams ķirurģiski noņemt audzēju. Pēc tam var sekot papildu staru terapijas kurss, kā apspriests iepriekš..

Prognoze un komplikācijas

Ārstējot, cilvēkiem ar Kušinga sindromu parasti ir labas izredzes. Tomēr laiks, kas nepieciešams simptomu kontrolei, var būt ļoti atšķirīgs, sākot no dažām nedēļām līdz pāris gadiem..

Ja Kušinga sindroms netiek ārstēts, perspektīva ir daudz mazāk labvēlīga, jo pārmērīgs kortizola līmenis var izraisīt augstu asinsspiedienu (hipertensiju). Augsts asinsspiediens palielina sirdslēkmes, insulta vai abu risku, kas var būt letāls.